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结直肠癌(colorectal carcinoma)是我国较常见，危害性较大的恶性肿瘤之一。近年来，大肠癌的发病率呈上升趋势，其发生、发展是一个多基因参与和受多因素影响的复杂过程。虽然国内外学者在大肠癌的基础理论和临床研究方面做了大量工作，并取得了很大进展，但是值得注意的是，大肠癌病因学研究仍无明确定论，发病机制尚未得到实质性阐明，实行根治性手术后，五年生存率远不理想。因此，从分子水平上研究大肠癌的发病机制，寻找与大肠癌发病关系更为密切的致病基因并开辟一条大肠癌生物治疗的新途径具有很大的现实意义。目前认为癌基因(oncogene)的激活和抑癌基因(tumor suppress gene，TSG)的失活是肿瘤发生的根本原因。抑癌基因通过其纯合缺失、杂合性缺失(Loss of heterozygosity，LOH)、点突变、启动区甲基化或失活，不能抑制细胞周期而引起细胞恶性转化。在肿瘤细胞中经常有等位基因的杂合性缺失，采用精确染色体位点的微卫星杂合性缺失分析可提供抑痛基因存在位点的重要线索并发现新的抑癌基因。蛋白4.1是一个新发现的候选的抑癌因子，是红细胞中以血影蛋白(spectrin)为基础的细胞膜骨架的一个基本成份，在维持红细胞正常的形态和生物物理特性方面有重要作用。后来，又相继发现了四种与红细胞中的蛋白4.1有很高同源性的蛋白质，分别命名为4.1N(由基因EPB41L1，erythrocyte membrane protein band 4.1-like 1编码)，4.1G(由基因EPB41L2，erythrocyte membrane protein band 4.1-like 2编码)及4.1B(由基因EPB41L3，erythrocyte membrane protein band 4.1-like 3编码)，4.1O(由基因FRMD3，FERM domain containing 3编码)，而将红细胞中表达的蛋白4.1称为4.1R(由基因EPB41，erythrocyte membrane protein band 4.1编码)。它们构成了4-1蛋白家族。本课题运用免疫组化(Immunohistochemistry，IHC)的方法侧重研究4.1蛋白家族成员在我国大肠癌患者肿瘤组织细胞中的表达情况与肿瘤患者的临床病理特征之间的关系，并对EPB41L3的四个微卫星位点进行LOH检测，以期为揭示结直肠癌的发病规律提供分子生物学基础。结果显示，结直肠癌组织中，除蛋白4.1G(H_c=2.0282，P＞0.05)外，蛋白4.1R、4.1N、4.1B在癌组织与癌旁组织之间的表达差异有统计学意义(H_c=44.7006，H_c=31.4067，H_c=13.6233；P＜0.01)；蛋白4.1N和4.1B与患者的细胞分化呈正相关(r_s=0.27467，r_s=0.28021，P＜0.01)；随浸润程度的加深，淋巴结的癌转移，4.1R的表达明显下调(r_s=0.032461，P＜0.01；r_s=0.24440，P＜0.05)；随浸润程度的加深，4.1G的表达上调(r_s=0.23549，P＜0.05)；4.1蛋白的表达与患者的年龄之间没有相关性(r_s=-0.13364，r_s=-0.05673，r_s=0.02735，r_s=-0.00539；P＞0.05)；在不同性别之间，4.1蛋白表达的差异没有统计学意义(H_c=0.0555，H_c=0.2343，H_c=0.6122，H_c=0.0572；P＞0.05)。LOH分析发现，在15例病例中，信息性个体有7例，占46.7％，LOH有4例，占信息个体的57.1％，占实验病例的26.7％。结果表明，1、蛋白4.1N和4.1B的表达缺失或下调与结直肠癌的分化程度密切相关，是结直肠组织上皮细胞恶变的早期事件；2、蛋白4.1R和4.1G与结直肠癌的浸润、淋巴结的癌转移密切相关，与结直肠癌的发展相伴；3、EPB41L3基因邻近微卫星位点杂合性缺失在散发性结直肠癌中的发生率较低，不是引起EPB41L3基因异常表达的主要原因；4、蛋白4.1家族成员是一类新的结直肠癌标记物，其表达程度对结直肠癌的诊断和预后评价有着一定的意义。