豚鼠胆管对端吻合术后吻合口愈合情况及管腔外局部应用紫杉醇的抑制作用

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目的:本实验通过建立显微镜下豚鼠胆管对端吻合动物模型,研究豚鼠胆管对端吻合后细胞增殖,肌成纤维细胞和平滑肌细胞表达、数量与位置的差异及在损伤修复过程中的作用,同时探讨局部应用紫杉醇在豚鼠动物模型胆管对端吻合术后瘢痕愈合过程中的作用。材料与方法:利用手术显微镜进行豚鼠胆管横行完全离断后对端吻合术。51只豚鼠随机挑选2只作超微结构观察,一只为吻合口管腔周围使用紫杉醇溶液,另一只为术中吻合口管壁周使用生理盐水。剩余的随机、平均分为7组,每组7只,分别是3天组(术中紫杉醇溶液作用组与生理盐水作用组各两组),2周组(术中紫杉醇溶液作用组与生理盐水作用组各两组),1月组(术中紫杉醇溶液作用组与生理盐水作用组各两组)。进行胆管对端吻合术并予以不同的处理方法。饲养不同时间,分别在3天、2周、1月时取材,进行透射电镜、组织学(管壁厚度测定)、免疫组织化学染色,包括PCNA LI(增殖细胞阳性比率),α-SMA LI(平滑肌肌动蛋白阳性细胞比率)与分布位置分析, h-Caldesmon(人-钙结蛋白)检测。结果:术后胆管呈炎症反应,PCNA免疫组织化学染色表明外膜、中膜、内膜均出现明显细胞增生现象。使用α-SMA与h-Caldesmon免疫组化染色区分肌成纤维细胞与平滑肌细胞,对比相邻组织切片发现,平滑肌细胞仅存在于中膜平滑肌层及内膜固有肌层;而肌成纤维细胞集中出现于外膜与内膜固有层中,且不同部位肌成纤维细胞出现时间具有差别。研究紫杉醇对胆管狭窄抑制作用的可能性,发现术后胆管壁呈炎症反应,内膜增生显著,3d与1m时,紫杉醇作用组管壁厚度与对照组相比较,3d组(574.41±24.53μm V.S. 802.98±24.42μm,t = 6.60; P<0.05)和1m组(1383.36±36.64μm V.S. 1518.86±34.89μm, t = 2.67; P<0.05)具有显著统计学差异。透射电镜可见紫杉醇诱导细胞凋亡及细胞器损害的超微结构表现。结论:豚鼠胆管对端吻合术后组织愈合过程中,增殖的平滑肌细胞与肌成纤维细胞均在胆管损伤后瘢痕愈合过程中发挥重要作用。管腔外局部单次使用紫杉醇1m内可起到延缓豚鼠动物模型胆管管壁增厚的作用。
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