目的:以丹皮酚为模型药物,制备丹皮酚脂质立方液晶纳米凝胶,对所制备凝胶的理化性质进行表征,并通过透皮实验及药效学实验评价其作为经皮递药系统的可行性与优越性,为确定立方液晶纳米凝胶作为使用方便、见效快且不良反应小的新型透皮给药制剂提供充分的科学依据。方法:1.丹皮酚脂质立方液晶纳米凝胶的制备工艺研究采用热处理-高压均质联合应用法,以甘油单油酸酯为脂质立方液晶材料,通过制备工艺以及处方工艺的各项考察及优化,筛选出最佳制备工艺进行丹皮酚立方液晶纳米凝胶的处方制备。2.丹皮酚脂质立方液晶纳米凝胶的结构表征及稳定性考察通过探讨偏光特性、形态及粒径分布、Zeta电位、包封率及载药量、热量变化对优化后的丹皮酚脂质立方液晶纳米凝胶进行表征分析及制剂稳定性等方面进行研究,初步考察处方的晶型结构及贮存稳定性。3.丹皮酚脂质立方液晶纳米凝胶的体外透皮特性研究采用大鼠离体皮肤Franz扩散池法及在体微透析技术,进行丹皮酚脂质立方液晶纳米粒凝胶的体外透皮特性研究,并通过与市售丹皮酚软膏及普通凝胶的透皮实验比较三种制剂的透皮效果,考察立方液晶纳米粒制剂透皮性能的优越性。4.丹皮酚脂质立方液晶纳米凝胶皮肤刺激性及药效学研究通过单次及多次给药,考察丹皮酚脂质立方液晶纳米粒凝胶对皮肤的刺激性,并且建立中波紫外线诱导的豚鼠色素沉着模型,借助皮肤多功能生理测试仪和HE染色观察黑色素指数及皮肤组织病理学的变化,通过与其它三种制剂的对比研究,以初步评价其在药效学方面的治疗作用及可能的作用机制。结果:1.热处理-高压均质联合应用法制备的最优处方:甘油单油酸酯3.6 g,泊洛沙姆-407 0.4 g,丹皮酚0.32 g,去离子水1.2 ml,制备得到包封率达到90%以上,载药量达到2.5%以上的透明、有粘性、易涂抹的立方液晶纳米粒凝胶制剂。2.表征技术证明立方液晶纳米粒结构的形成,粒径的平均值为(84.65±2.08)nm,Zeta电位为(-33.6±0.96)m V,纳米粒粒子均呈类圆球形,表面圆整,分布均匀无黏连。药物包封于载体中,且制剂稳定性较好。3.离体法及在体微透析法探究了处方制剂的透皮吸收特性,显示出此制剂良好的透皮性能,且滞留量高于其它两种制剂,表明皮肤靶向性能好。4.丹皮酚脂质立方液晶纳米粒凝胶对家兔完整皮肤无刺激性,对破损皮肤有轻度刺激。药效学实验的基础研究,可以观察到丹皮酚立方液晶的处方制剂对色素沉着的豚鼠模型有良好的改善作用。近期疗效与市售氢醌乳膏相近,外观变化的刺激性实验表明刺激性不良反应轻于氢醌乳膏及市售丹皮酚软膏。结论:本课题所制得的丹皮酚立方液晶纳米凝胶制剂具有良好的透皮特性,并且刺激性轻微,可为临床治疗皮肤炎症性反应及色素沉着疾病提供一种安全、可靠、有效的治疗方法。