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目的:研究大鼠肝脏缺血再灌注损伤后肝脏哺乳动物雷帕霉素靶蛋(Mammalian target of rapamycin,m TOR)信号通路与糖酵解途径的变化,探讨大鼠肝脏缺血再灌注损伤后糖酵解途径紊乱的可能机制及雷帕霉素的干预作用。方法:72只无特定病原体SD大鼠随机分为3组:雷帕霉素预处理组(RPM组):术前3天连续腹腔注射雷帕霉素(2.0mg/Kg/d)+缺血30min;对照组(IRI组):术前3天连续腹腔注射0.9%氯化钠注射液(2.0ml/Kg/d)+缺血30min;假手术组(Sham组):术前3天连续腹腔注射0.9%氯化钠注射液(2.0ml/Kg/d)。各组大鼠术前尾静脉取血检测血糖,术后2小时、6小时、24小时各组24只大鼠随机各取8只分别取材,葡萄糖氧化酶法检测血糖,酶联免疫吸附试验检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、总胆红素(total bilirubin,TBil)、胰岛素(insulin,INS)水平,肝脏三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、己糖激酶2(hexokinase-2,HK2)、磷酸果糖激酶1(phosphofructokinase-1,PFK1)含量,肝脏苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察肝病理学变化,使用反转录实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,q RT-PCR)技术检测肝脏m TOR、核糖体蛋白S6激酶1(ribosome protein S6 kinase 1,S6K1)、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信使核糖核酸(Message ribonucleic acid,m RNA)表达水平,蛋白质免疫印记法(western blot,WB)检测肝脏p-m TOR(Ser2448)、p-S6K1(Thr389)、p-Akt(Ser473)蛋白含量。结果:肝脏病理学结果:术后2小时、6小时及24小时,假手术组肝脏组织学未见明显损伤,对照组与雷帕霉素预处理组肝组织损伤较假手术组加重,且雷帕霉素预处理组肝组织损伤轻于对照组。从术后2小时到术后24小时,对照组与雷帕霉素预处理组肝组织损伤都逐渐加重。血糖检测结果:术前三组间血糖无明显差异。术后2小时、6小时及24小时,对照组及雷帕霉素预处理组血糖较假手术组升高,且对照组高于雷帕霉素预处理组。从术后2小时到术后24小时,假手术组血糖无明显差异,对照组与雷帕霉素预处理组血糖逐渐下降。血清学检测结果:术后2小时、6小时及24小时,对照组及雷帕霉素预处理组血清ALT、TBil水平较假手术组升高,且对照组高于雷帕霉素预处理组。对照组与雷帕霉素预处理组血清INS水平较假手术组下降,且雷帕霉素预处理组高于对照组。从术后2小时到术后24小时,假手术组血清ALT、TBil、INS水平无明显改变,对照组与雷帕霉素预处理组血清ALT、TBil、INS水平逐渐升高。肝组织ELISA检测结果:术后2小时、6小时及24小时,对照组及实验组肝脏SOD、GSH、ATP、HK2、PFK1水平较假手术组下降,且对照组低于雷帕霉素预处理组。从术后2小时到术后24小时,假手术组肝脏SOD、GSH、ATP、HK2、PFK1水平无明显改变,对照组与实验组肝脏SOD、GSH、HK2、PFK1水平逐渐下降,ATP水平于术后6小时进一步下降,术后24小时有上升。肝组织q RT-PCR及WB结果:术后2小时、6小时及24小时,对照组肝脏m TOR、S6K1 m RNA表达及p-m TOR(Ser2448)、p-S6K1(Thr389)蛋白含量较假手术组升高,而实验组低于假手术组。对照组肝脏Akt m RNA表达及p-Akt(Ser473)蛋白含量较假手术组下降,而实验组较假手术组升高。结论:在大鼠HIRI时m TOR信号通路过度激活,Akt磷酸化水平下调,糖酵解途径被抑制。雷帕霉素可能通过抑制m TOR信号通路,促进Akt的激活,从而改善糖酵解途径,降低氧化应激水平,减轻肝脏损伤,促进肝脏修复。