目的:系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)是免疫风湿科一种常见的慢性系统性自身免疫性疾病,主要病理改变为炎症反应和血管异常,常表现为多系统、多脏器损害。其中肺血管受累可导致肺动脉高压(pulmonary artery hypertension, PAH)。SLE中PAH的发生病因及发病机制至今尚未完全阐明,已有研究表明可能与以下机制有关①弥漫性肺血管炎;②高凝状态及肺小动脉栓塞;③肺血管痉挛收缩;④严重肺间质纤维化;⑤免疫损伤等。PAH是以血管增殖、重塑、原位血栓形成、肺血管床进行性闭塞,肺血管阻力进行性增加为特征的肺小动脉疾病。其中血管收缩反应增强和血管结构重构是PAH发生发展的重要病理生理基础。内皮素-1(endothelin, ET-1)具有强大的缩血管和促进血管平滑肌细胞增生作用的生物学效应,提示ET-1可能成为PAH形成的重要因素之一。肺脏是ET-1作用和代谢最重要的器官,健康人群大于50%的ET-1通过ET(B)受体在肺部被清除,PAH患者可能由于肺部ET合成增多及肺清除ET能力下降,导致ET水平升高。故本研究通过测定血浆ET-1水平,了解血浆ET-1水平与PAH值相关性,为临床诊断PAH及判断PAH严重程度作一初步探讨;同时,SLE合并PAH起病隐匿,临床症状不典型,易引起漏诊和误诊,本文通过对SLE合并PAH患者和非肺动脉高压(non-pulmonary artery hypertension, NPAH)患者临床症状、特征及化验指标的分析,旨在为早期发现PAH提供一定的线索。方法: 1选取2009年1月至2009年12月在我院免疫风湿科按1997年美国风湿病学会(ARA)修订标准确诊的SLE住院患者,所有病例均排除风湿性心脏病、心肌梗死、肺癌、慢性阻塞性肺病、肺栓塞、高血压病。经超声心动图检测(UCG)肺动脉压力(根据三尖瓣返流压差法估计肺动脉压),所有病例均测定2次,取其平均值,肺动脉收缩压(PASP)在静息时≥30 mmHg为所选PAH组病例,共21例,均为女性,年龄20～56岁,平均年龄(33.62±10.81)岁。经超声心动图检测,肺动脉压力测不出或PASP在静息时<30 mmHg者为NPAH组病例,共24例,男性3例,女性21例,年龄14～52岁,平均年龄(28.25±11.24)岁。健康对照组均为我院体检中心健康体检者,共20例,均为女性,年龄24～54岁,平均年龄(35.10±9.19)岁。留取标本,同期记录相应的临床和实验室指标如年龄、病程、临床症状体征、血尿便三大常规、肝、肾功能、血脂、炎性指标及免疫学指标等数据,并计算SLEDAI积分。2所有SLE患者45例(包括PAH组21例和NPAH组24例)及健康对照组20例,均以放射免疫法检测血浆中ET-1水平;其他实验室指标均在医院实验室检测。3所有数据均由SPSS13.0统计软件处理。计量资料采用均数±标准差( x±s)表示,计量资料采用率表示。计量资料采用方差分析及t检验,计数资料采用卡方(X2)检验、Fisher确切概率法。计量资料间的相关性分析采用直线相关,以相关系数(r)表示,设P<0.05时有统计学意义。结果: 1 PAH组雷诺现象、心悸气促症状、心包积液、肢端血管炎、肺间质纤维化等阳性率明显高于NPAH组,PAH组分别是11例(52.4%)、9例(42.9%)、11例(52.4%)、12例(57.1%)、10例(47.6%),NPAH组分别为4例(16.7%)、3例(12.5%)、4例(16.7%)、6例(25%)、4例(16.7%), P值分别为: 0.01、0.02、0.01、0.03、0.03。但皮疹、发热、口腔溃疡、关节炎等SLE常见表现和肝、肾及精神神经系统等重要脏器受损情况在二组中无统计学意义。2 PAH组抗U1RNP抗体与抗Sm抗体阳性例数均为7例,阳性率均为33.3%,NPAH组两指标阳性例数均为2例,阳性率均为8.3%,P<0.05,有统计学差异;RF增高者在PAH组有13例,占本组的61.9%,NPAH组RF增高有7例,占29.2%,两组有明显区别(P<0.05)。ANA在两组中阳性率均为100%,抗ds-DNA抗体、免疫球蛋白(IgG型)、补体C3、CRP、ESR等两者均无统计学差异;血液系统中白细胞总数减少、淋巴细胞计数减少、血红蛋白定量低于正常、血小板减少在两组中亦无统计学差异;血脂异常在两组中也无统计学意义。3 SLEDAI积分在PAH组为4～27分,平均为(14.14±5.10)分;NPAH组为6～26分,平均为(13.38±4.79)分,P>0.05,两组间无统计学意义。4血浆ET-1水平测定PAH组为43.12～95.95pg/ml,平均为(63.72±14.14)pg/ml;NPAH组为34.03～75.25pg/ml,平均为(50.26±10.34)pg/ml,健康对照组为32.42～64.49pg/ml,平均为(43.48±7.79)pg/ml, P<0.05,三组的血浆ET-1水平有显著性差异,三组间两两比较均有显著性差异,即PAH组血浆ET-1水平高于NPAH组和健康对照组,而NPAH组血浆ET-1水平高于健康对照组。5 PAH值与病程、SLADAI积分无明显相关关系,而与血浆ET-1水平呈正相关(r=0.826,P=0.028),即血浆ET-1水平越高PAH值越高。6血浆ET-1水平与年龄、病程无相关性,与SLEDAI积分呈正相关(r=0.748, P=0.000),即血浆ET-1水平越高疾病活动性越强。结论: 1雷诺现象、心悸气促症状、心包积液、肢端血管炎、肺间质纤维化等与PAH明显相关,临床如存在上述情况,高度警惕PAH的存在,及早行UCG检查; 2抗U1RNP抗体阳性、RF增高与PAH形成呈正相关,而抗ds-DNA抗体、免疫球蛋白(IgG型)、补体C3、CRP、ESR、血白细胞、淋巴细胞、血红蛋白、血小板减少、血脂异常等与PAH形成无关; 3 SLEDAI积分与是否合并PAH无关。4血浆ET-1水平PAH组高于NPAH组和健康对照组, NPAH组血浆ET-1水平高于健康对照组;而且血浆ET-1水平与PAH值呈正相关,即血浆ET-1水平越高PAH值越高,故血浆ET-1水平可作为PAH诊断和判断预后的指标之一。5血浆ET-1水平与SLEDAI积分呈正相关,即血浆ET-1水平越高疾病活动性越强,血浆ET-1水平可作为疾病活动指标之一。