论文部分内容阅读
研究背景:子宫内膜异位症是指具有生长活力的子宫内膜组织在子宫腔以外部位异常生长。子宫内膜异位症可以侵犯全身任何部位,多发生在盆腔脏器,其中以侵犯卵巢最为常见,也可见于肺、肠道、输尿管,脑以及腹壁等部位,是育龄妇女的常见病,发病率为:5—10%。腹壁子宫内膜异位症(Abdominal wall endometriosis,AWE)是指发生于腹壁包括皮肤、脂肪、筋膜层、肌层甚至深达腹膜的异位内膜病灶,它是一种比较常见的盆腔外子宫内膜异位症[2-4]。大多数有手术史,多数AWE继发于剖宫产术后2至5年,也有不少AWE的病例先前并无手术史。AWE与其他部位的子宫内膜异位症同样具有严重的危害性,它虽为良性疾病,却具有增生、浸润、转移、复发等恶性行为,严重影响女性生活质量。与其他部位的子宫内膜异位症一样,自从AWE的发现以来,对其发病原因的研究始终是国内外研究的热点。由于对AWE的研究相对较少,目前对其发病原因仍然沿用子宫内膜异位症的各大学说来解释,即:种植学说、体腔上皮化生学说、诱导学说等,其中“种植学说”影响最为广泛,认为异位病灶由月经期倒流的经血种植而形成。然而任何一种理论都不能够完全解释其发病机理。目前普遍认为子宫内膜异位症是雌激素依赖性疾病,即:异位病灶需要在雌激素的刺激下才能够生长,治疗主要是通过抑制卵巢分泌雌激素或拮抗雌激素的水平来发挥作用达到疗效,然而对AWE的效果并不理想,究其原因不甚明了。芳香化酶P450是细胞色素的一种(Aromatase cytochrome P450,P450arom),属于细胞色素P450超家族,由血红蛋自和酶蛋白构成,其作用是使C19雄激素转化为C18雌激素,是一种催化雄激素转变为雌激素的关键酶,是雌激素生物合成过程中的最后一步限速酶,该酶催化的芳香化反应发生在细胞内质网,可归类为混合功能氧化反应,C19雄激素经过连续的三次羟化反应转化为C18雌激素。在雌激素依赖性疾病了宫内膜癌、乳腺癌、子宫内膜异位症、了宫腺肌病、子宫平滑肌瘤等的病理组织中芳香化酶P450均有表达,表时其表达与这些疾病发生发展有关。国外屡见芳香化酶抑制剂治疗子宫内膜异位症的成功个案报道,我们的前期研究发现:子宫腺肌症和卵巢内膜样囊肿的在位内膜有芳香化酶的表达,提示在位内膜芳香化酶的表达可能是子宫腺肌病、卵巢内膜样囊肿发生发展的重要因素之一。本研究以腹壁子宫内膜异位症为研究对象,探寻腹壁子宫内膜异位症中雌孕激素受体及芳香化酶的表达,从而进一步了解其发病机制,同时寻找治疗新靶点,为临床治疗提供新的思路。研究目的:1.观察正常对照组、腹壁子宫内膜异位症、卵巢内膜样囊肿患者中在位内膜芳香化酶、ER、PR的表达,了解正常对照组、腹壁子宫内膜异位症以及卵巢内膜样囊肿的在位内膜芳香化酶、ER、PR的表达差异。2.观察腹壁子宫内膜异位症和卵巢内膜样囊肿异位病灶芳香化酶、ER、PR的表达,比较与在位内膜的表达异同,以此了解腹壁子宫内膜异位症和卵巢内膜样囊肿受激素的调节情况。材料、方法:选取2003.1—2010.1期间在上海市第一妇婴保健院接受手术治疗的卵巢内膜样囊肿15例、腹壁子宫内膜异位症21例、正常对照组20例,采用免疫组化方法并应用Image-Pro Plus软件,对ER、PR的表达进行了半定量分析其在位内膜、异位内膜芳香化酶、ER和PR的表达,并进行组织化学评分。结果:一、腹壁子宫内膜异位症组(Ⅰ组)、卵巢内膜样囊肿(Ⅱ组)、正常内膜对照组(Ⅲ组)异位病灶ER、PR的表达1.ER的表达:Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组的腺上皮细胞核胞核内ER的表达均为阳性,三组增生期与分泌期的阳性表达存在差异,经检验两期别间的差异均无统计学意义。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三组免疫组化染色的平均灰度值(Density mean, X±S)分别为:0.2359±0.0768、0.2009±0.040、0.1952±0.0410,经Kruskal-Wallis Test检验,差异有统计学意义(P<0.05)。即ER的阳性表达强度:AWE<卵巢子宫内膜异位症组<正常对照组。2.PR的表达:Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ细胞核内均能表达PR,免疫组化染色平均灰度值分别为:0.2813±0.0849、0.23167±0.0434、0.2078±0.0498,即PR阳性表达强度为:正常对照组>卵巢子宫内膜异位症>AWE组,经Kruskal-Wallis Test检验,差异有统计学意义(P<0.05)。各组增生期、分泌期表达的差异经检验无统计学意义。二、AWE在位内膜与异位病灶ER、PR的表达1. ER在AWE的在位内膜与异位病灶的农达:、平均灰度值分别为0.2359±0.0768、0.2324±0.0641,即异位病灶ER的表达高于在位内膜,两者差别有统计学意义(P<0.05)。2.PR在AWE的在位内膜与异位病灶的表达:平均灰度值分别为0.2324±0.0648、0.2813±0.0849,即异位病灶ER的表达低于在位内膜,两者差别有统计学意义(P<0.05)三、AWE组、卵巢内膜样囊肿组、正常对照组芳香化酶的表达1.正常内膜对照组和腹壁子宫内膜异位症均不表达芳香化酶,而和卵巢内膜样囊肿异位病灶有芳香化酶的表达。2.腹壁子宫内膜异位症的在位内膜和正常内膜组均无芳香化酶的表达。结论:1.正常子宫内膜中没有芳香化酶活性,腹壁子宫内膜异位症在位内膜及异位病灶均不表达芳香化酶;卵巢内膜样囊肿的在位内膜及异位内膜均有芳香化酶表达,提示腹壁子宫内膜异位症与卵巢内膜样囊肿虽同为子宫内膜异位症,但发病机理可能各异。2.腹壁子宫内膜异位症,异位内膜ER表达下调,低于卵巢内膜样囊肿组和正常内内膜组,提示AWE的发病及病灶发展的生物学特性有别于其他部位的内膜异位,可能与AWE病灶纤维化为主特性有关。3.腹壁子宫内膜异位症异位内膜和卵巢内膜样囊肿异位内膜PR表达低于正常内膜、AWE组较卵巢内膜样囊肿组PR表达下调,可能是临床孕酮类药物治疗AWE疗效欠佳的生物特性基础。4.腹壁子宫内膜异位症异位内膜和在位内膜均无芳香化酶表达,ER、PR均为低表达,提示腹壁子宫内膜异位症的发生与在位内膜是否有关联值得进一步研究探讨,而手术时内膜种植的可能性更大,减少医源性污染为减少AWE的发生提供了理论依据。