目的:探究二甲双胍在甲基苯丙胺(Methamphetamine,MA)依赖中的潜在作用及机制。方法:建立MA诱导的小鼠CPP模型,观察二甲双胍给药后CPP评分的变化情况。建立MA戒断模型,观察二甲双胍给药后小鼠在悬尾实验(Tail suspension test,TST)和强迫游泳实验(Forced swimming test,FST)中不动时间的变化情况,以及在高架十字迷宫(Elevatedplus maze,EPM)实验中进入敞开臂次数和敞开臂停留时间的变化情况。应用蛋白免疫印迹(Western blotting,WB)技术,检测二甲双胍对慢性MA暴露,小鼠大脑海马内腺苷酸激活蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)的表达和活性、以及相关炎症因子白介素1β(Interleukin-1β,IL-1β)及环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达的影响。结果:在MA诱导的CPP模型中,二甲双胍促进了 CPP的消退,抑制了点燃,对CPP的发生并无明显影响。在MA戒断模型中,二甲双胍减轻了 MA戒断所导致的抑郁及焦虑样行为,表现为FST和TST中不动时间减少,以及EPM实验中进入敞开臂次数增加和敞开臂停留时间延长。在WB实验中,我们发现,二甲双胍增强了MA诱导的小鼠大脑海马内AMPK磷酸化增强(Thr-172),以及降低了炎症因子IL-1β及COX-2的表达。结论:二甲双胍能促进MA诱导CPP的消退,并抑制点燃;能减轻MA戒断导致的焦虑及抑郁样症状,并抑制小鼠大脑海马内炎症因子IL-1β及COX-2表达。因此,二甲双胍可能通过调控小鼠大脑海马内炎症因子的表达,参与了MA依赖的发生和发展。