本课题对养血清脑方进行了临床观察与实验研究，以探讨其降压作用特点和作用机制，为该方临床应用提供依据，并尝试为研究复方中药降压作用的特点与规律提供某些方法与思路临床研究目的：观察养血清脑方降压作用与特点，以及对血管活性物质和动脉顺应性等的影响。方法：采用简单随机的方法，以卡托普利为对照，观察养血清脑方对原发性高血压患者血压水平及相关临床证候的影响，并采用动态血压监测系统观察养血清脑方对血压昼夜节律、血压负荷值及降压谷／峰比率的影响，同时检测动脉弹性功能、脑动脉血流、心脏血管结构及血管活性物质的水平。结果：(1) 养血清脑组平均降低收缩压15mmHg，治疗前后比较有显著差异(P＜0． 05) ，降低舒张压5mmHg，脉压减小10mmHg；降压总有效率45． 16％。卡托普利组平均降低收缩压17mmHg，舒张压9mmHg，脉压减小9mmHg，降压总有效率54． 17％；(2) 用药8周后证候总积分养血清脑组降低16分，与治疗前比较有显著差异(P＜0． 05) ，证候疗效总有效率96． 77％：卡托普利组证候总积分降低10分，证候疗效总有效率62． 50％；(3) 治疗后非杓型血压恢复率为50％，治疗前后有显著性差异(P＜0． 05) 。患者杓型血压比率升高，收缩压负荷值(SBPL)与治疗前比较有明显降低(P＜0． 05) 。用药期间观察该方收缩压谷／峰比值大于50％，但舒张压谷／峰比值低于50％。(4) 反映大动脉弹性功能指数C1值治疗后稍有升高，但与治疗前比较无显著性差异(p＞0． 05) ；反映小动脉弹性功能指数C2值治疗后升高明显，治疗前后有显著性差异(p＜0． 05) 。(5) 治疗前MCA血流速度增高在治疗后表现为Vm减低，PI降低，治疗前后比较有显著差异(P＜0． 05) ；MCA血流速度治疗前减慢而治疗后呈现增快。 中文摘要 (6)IVSd、LVIDd、PWTd、LVM、LVMI及颈部动脉IMT、ARI，等参数治疗后均有不同程度的减小，但与治疗前比较无显著性差异(p>0.05)。 (7)患者治疗后ET水平降低，治疗前后比较有显著差异(P<0.05)。AngH在治疗后亦降低，与治疗前比较有显著性差异(P<0.05)。cGRP水平有升高，但治疗前后比较无统计学差异。 实验研究「1的:观察养血清脑方对自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用及对左心室肥厚的影响，观察该方对SHR心、肾基因表达谱的影响，从分子层次探讨其作用的可能机理。方法:采用SHR模型及鼠尾动脉脉搏测压法，观察养血清脑方对SHR血压的影响;测定左室肥厚相关指标及左心室胶原含量;将高剂量养血清脑组、模型组分别用Cy一5、Cy一3逆转录荧光标记，制作cDNA探针与表达谱基因芯片杂交，ScanArray400O扫描仪扫描杂交信号荧光强度，Ima GENE 3.0软件分析扫描结果，筛选:atio在0.5至2.Q之间非差异表达基因和ratio在0.5到2.0范围之外差异表达基因。结果: (1)养血清脑方各剂量组均使SHR的收缩压不同程度下降。高剂量组降压高峰在药后2一4小时，卡托普利组的高峰在药后1一3小时。连续给药8周后，高剂量组收缩压下降与模型比较有显著性差异(p<0.05)。各剂量组之间存在量效关系。 (2)该方各剂量组均降低LVM，高剂量组与模型组比较有非常显著差异 (P<0.OI)。各剂量组均降低LVMI，高剂量组和中剂量组与模型组比较均有显著显著(p<0.05)。中剂量组明显降低左心室胶原含量，与模型组比较有显著差异 (p<0.05)，各组对I、m胶原比例的改善与模型组比较均有非常显著差异 (P<0.ol)。药物组毛细血管结构较好、管腔开放、周围渗出较少、胶原沉着亦较少，心肌纤维分布近正常。 (3)对基因表达谱分析显示，该方作用靶点较多，可上调或下调SHR的某些与生物酶、血管活性物质、心肌纤维化、脂肪酸代谢有关基因的表达。 中文摘要 结论 1.临床观察与实验研究表明，养血清脑方有明确的降压作用，并呈现降压作用缓慢、平稳的特点。 2.该方有调节血压昼夜节律、减轻血压负荷及产生较好降压谷/峰比率的降压特点。 3.该方在降压的同时，有明显改善高血压病肝肾阴虚、阴虚阳亢相关症状的作用。 4.该方有减少血流阻力，调节血流速度，提高动脉血管顺应性的作用。 5.该方有调节血管活性物质，降低ET和Angn水平。 6.动物实验表明，该方可能对长期较高血压水平造成的心脏损伤有一定保护作用，可减轻SHR左室肥厚及降低心肌胶原含量和比例。 7.该方对SHR心、肾基因表达谱的作用分析显示，可调节某些与心脏脂肪酸、多种生物酶、细胞外基质以及与能量代谢有关基因的表达。 本课题通过临床与实验研究，采用多种技术方法，从多角度、多层次探讨了养血清脑方降压作用特点及机制;同时应用基因芯片技术对养血清脑方降压的分子机制进行了探讨，尝试为中医药治疗高血压病的研究和评价提供思路与方法。