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目的:动态观察新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy, HIE)患儿血清中胰岛素生长因子-1(insulin like growth factor-1, IGF-1)及血管内皮细胞生长因子(vascular endothenelial growth factor, VEGF)的水平变化,探讨血清IGF-1及VEGF在HIE病情的早期诊断、程度判断的意义。 方法:1.实验材料:本研究中66例新生儿缺氧缺血性脑病患儿及16例对照组新生儿血液标本均来自蚌埠医学院第一附属医院新生儿病房。根据病情轻重将新生儿缺氧缺血性脑病患儿分为轻度、中度、重度,对照组新生儿均为无宫内发育迟缓、窒息及缺氧表现,母孕期健康及分娩过程中无异常,并严格排除神经系统疾病、严重感染、先天性畸形和糖尿病等疾病。 2.实验方法:分别于入院24h内、第3d、7d用无添加剂试管或真空采血管抽取静脉血1ml,静置10分钟后离心进行血清和血细胞的分离,采用酶联免疫吸附试验(Enzyme-Linked ImmunosorbentAssay,ELISA)定量检测血清中IGF-1及VEGF含量。采用SPSS16.0进行统计学分析。P<0.05认为有统计学意义。 结果:1. HIE患儿血清IGF-1检测结果:在出生第1d,轻、中、重度HIE组血清IGF-1含量分别为55.53±12.76 pg/ml、33.02±17.38 pg/ml、25.15±9.00 pg/ml,对照组为94.85±51.03 pg/ml;观察组与对照组比较,轻、中、重度HIE组血清IGF-1具有统计学差异(P<0.01),中度与重度比较,具有统计学差异(P<0.05)。第3d,轻、中、重度HIE组血清IGF-1含量分别为71.68±17.72 pg/ml、55.00±14.76 pg/ml、33.42±9.25 pg/ml,对照组为96.33±19.54 pg/ml;观察组与对照组比较,轻、中、重度HIE组血清IGF-1具有统计学差异(P<0.01)。第7d,轻、中、重度HIE组血清IGF-1含量分别为81.10±14.91 pg/ml、71.02±12.69 pg/ml、51.03±11.60 pg/ml,对照组为95.34±20.60 pg/ml;观察组与对照组比较,轻、中、重度HIE组血清IGF-1具有显著统计学差异(P<0.01),轻度与中度HIE组比较,具有统计学差异(P<0.05)。对照组第1d、3d、7d间比较,不具有统计学意义(P>0.05)。轻度HIE组第1d、3d、7d间比较,具有统计学差异(P<0.01);第3d与第7d比较,具有统计学差异(P<0.05)。中度HIE组第1d、3d、7d间比较,重度HIE组第1d、3d、7d间比较,在各检测时间点上较对照组均有统计学差异(P<0.05)。 2. HIE患儿血清VEGF检测结果:生后第1d,对照组与轻、中、重度HIE组血清VEGF含量分别为:102.92±19.37 ng/L、197.25±25.37 ng/L、297.71±27.07 ng/L、405.93±26.89 ng/L;观察组与对照组比较,具有统计学差异(P<0.01)。生后第3d,对照组与轻、中、重度HIE组血清VEGF含量分别为:106.44±21.88 ng/L、185.56±25.74 ng/L、266.89±21.84 ng/L、326.80±20.36 ng/L。生后第7d,对照组与轻、中、重度HIE组血清VEGF含量分别为:112.56±19.43 ng/L、163.23±18.76 ng/L、209.60±21.13 ng/L、249.26±18.25 ng/L。生后第3d和7d,HIE各组血清VEGF含量均高于对照组(P<0.01)。HIE各组之间第1d、3d和7d两两比较,轻度HIE组VEGF含量第1d与第3d比较,第1d高于第3d;轻度HIE组VEGF含量第1d和7d、第3d和7d比较,中度HIE组、重度HIE组在其他检测时间点上VEGF比较,结果均有统计学差异(P<0.01)。 3.第1d、3d、7d血清IGF-1与VEGF相关性比较:轻度HIE组,IGF-1与VEGF没有相关性(r=-.189,P>0.05);中度HIE组,IGF-1与VEGF成显著负相关(r=-.686, P<0.01);重度HIE组,IGF-1与VEGF成显著负相关(r=-.649, P<0.01)。 4. ROC曲线分析结果: IGF-1的ROC面积是0.925,敏感性是97.9%,特异性是53.0%;VEGF的ROC面积是0.998,敏感性是97.9%,特异性为87.5%。 结论:1.新生儿缺氧缺血性脑病患儿早期血清中IGF-1显著降低,病情轻重与IGF-1含量检测值呈反比关系。病情程度越重,恢复至正常水平的时间越长。 2.新生儿缺氧缺血性脑病患儿早期VEGF含量显著升高,其含量与病情轻重呈正比关系;HIE病情程度越重,恢复至正常水平的时间越长。 3.HIE时,患儿血液中IGF-1与VEGF具有显著负相关性,都参与了HIE的病理生理过程。 4.早期联合检查血清中IGF-1及VEGF含量,对HIE病情的早期诊断具有重要意义。恢复期检查血清中IGF-1及VEGF含量对HIE的临床治疗效果评估具有一定指导意义。