背景:Slug是Snail锌指转录因子家族成员之一,参与调控胚胎发育和肿瘤的发生。Slug基因在物种进化过程中比较保守,有高度保守的C2H2型锌指结构域,通过连接到E-box以抑制靶基因的转录。Slug编码的转录因子表达在不同组织发育的各阶段,对于原肠胚和中胚层的形成都是必需的[1,2] ,可促进上皮细胞-间充质细胞转换(epithelial-mesenchymal transition,EMT)和抑制上皮细胞钙粘蛋白(E-cadherin)在内的黏附分子和上皮细胞标记物[3],而促进细胞的迁移。在EMT过程中,Slug通过对E-钙粘蛋白的下调,促进上皮向间质转化。许多研究[3,4, 5, 6, 7]表明,Slug是E-钙粘蛋白启动子的抑制子,参与控制细胞分化和凋亡的不同进程,并与肿瘤进展和侵袭有关。胚胎植入(embryo implantation)是哺乳动物生殖过程中一个至关重要的环节,是建立成功妊娠的第一步。在植入过程中胚胎与子宫都处在生长发育的动态阶段,而胚胎的侵入性和子宫内膜的接受性必须达到“同步”才能保证植入成功,这段关键时期称植入窗或着床窗。胚胎侵入性和子宫内膜接受性都与细胞分化或发育状态有关。细胞在生长发育过程中有两种主要表型,即上皮型和间充质型,并能进行上皮-间充质表型转换。子宫内膜上皮细胞在接受性的获得过程中,极性结构逐渐消失,特征性蛋白(如钙粘蛋白、波形蛋白)表达改变,甚至还发生行为变化,以利于滋养层细胞侵入。然而,滋养层细胞与肿瘤细胞一样,其侵袭能力受细胞外基质、基质金属蛋白酶、细胞黏附分子以及其它生长因子的调控[8]。最近几年,Slug转录因子在肿瘤发生和侵袭过程中的作用已被提出并大量研究,由于胚胎植入与肿瘤侵袭过程很大程度上具有相似性[8],Slug是否在胚胎植入过程中起一定作用,对其进行研究将具有很重要的意义。目的:研究转录因子Slug在小鼠子宫内膜表达的规律性变化及其对胚胎植入的影响,初步探讨它在小鼠生殖中的作用。方法:1.收集未孕和早孕1、2、3、4、5、6、7天小鼠子宫内膜,共8组,每组20只小鼠。(1)运用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)技术测定Slug mRNA的表达规律;(2)免疫组织化学SP法检测小鼠子宫内膜中Slug蛋白的表达情况。2.于孕3天晚8时小鼠子宫角注射Slug抗体,于孕8天观察着床胚泡数。结果:1.FQ-PCR:早孕小鼠子宫内膜和未孕小鼠子宫内膜均有Slug mRNA表达,早孕小鼠子宫内膜组织Slug的表达高于未孕小鼠子宫内膜组织,且随着妊娠天数的增加呈现逐渐增加的趋势,到孕4天达到最高。2.免疫组织化学:Slug蛋白在子宫内膜广泛表达,特别是腔上皮、腺上皮细胞,基质细胞表达也较丰富,Slug蛋白的表达规律与mRNA结果基本一致。3.于孕3天晚8时子宫角注射Slug抗体,观察结果显示注射Slug抗体组着床胚胎数明显减少,差异显著(p<0.05)。结论:Slug在孕4天高表达,Slug的高表达抑制E-cadherin的表达以利于上皮细胞向间质细胞转化,增加滋养层细胞侵袭能力的同时也利于子宫内膜上皮细胞获得接受性。用Slug抗体子宫角注射,发现着床胚胎数明显减少,推测Slug在胚胎着床中可能扮演重要的角色。