目的:匹维溴铵是一种钙通道拮抗剂，选择性作用于胃肠道，可有效减轻疼痛、腹泻及胃肠道不适，可用于治疗肠易激综合征(IBS)。目前匹维溴铵的临床应用研究国内的报道很少，虽然国外报道相对较多，但是仅局限于研究临床药效学的对比治疗，研究结论有较大差异，可能原因是本品生物利用度较低，一般小于10％。鉴于此，我们建立人血浆中匹维溴铵的LC-MS/MS测定法，并进一步研究匹维溴铵的人体药动学-药效学，得到科学可靠的研究结果，为匹维溴铵片的临床应用提供理论依据。　　本试验以苏威制药(Solvay Pharmaceuticals)生产的匹维溴铵片（商品名得舒特）为参比制剂，我们将研究北京万生药业有限责任公司研制的匹维溴铵片的人体生物等效性。　　方法:建立液相色谱-串联质谱法测定人血浆中匹维溴铵的浓度。生物样品经沉淀蛋白后，以紫杉醇为内标，采用C18色谱柱，流动相为乙腈-2mmol/L乙酸铵溶液-甲酸(70∶30∶0.1)，多反应监测(MRM)扫描，监测离子对m/z512.5→231.3（匹维溴铵）和m/z854.3→286.3（紫杉醇），以待测物峰面积与内标峰面积之比进行定量，对方法学进行评价，确定线性范围、最低检出浓度、回收率、精密度和样品稳定性。　　54名健康志愿者随机分为2组，分别口服单剂量匹维溴铵50mg，一组先服用匹维溴铵受试制剂（苏威制药），1周后服用参比制剂（北京万生药业）;另一组先口服参比制剂，1周后口服受试制剂。抽取血浆样品并测定后，按标准曲线计算每位健康受试者各时间点的匹维溴铵血药浓度，建立匹维溴铵血药浓度-时间曲线并计算药代动力学参数。将Cmax及AUC值经对数转换后作方差分析，双单侧t检验和90％置信区间检验，tmax用非参数法分析，评价两制剂的生物等效性。　　结果:匹维溴铵和内标（紫杉醇）从沉淀蛋白的血浆样品中分离良好，血浆中匹维溴铵的主要代谢物和内源物质对测定无任何干扰，标准曲线方程为y=0.0000595x+0.000371，r=0.9979(n=7)，线性范围为10-10000 pg·mL-1，最低定量限为10 pg·mL-1，最低检出浓度为1.0 pg·mL-1。低(30pg·mL-1)，中(300 pg·mL-1)和高(8000 pg·mL-1)三种匹维溴铵血浆样品浓度的日内和日间RSD均小于15％，提取回收率分别为111.7％、104.9％和99.7％，内标提取回收率为106.2％。匹维溴铵血浆样品-40℃保存30天及反复冻融3次后性质稳定，处理血浆样品放置4h对测定无影响。　　将分析方法用于研究健康志愿者口服匹维溴铵片后的药动学。匹维溴铵片受试制剂和参比制剂的生物等效性分析表明Tmax和Cmax无显著性差异。口服受试制剂和参比制剂后，匹维溴铵在1.0h内达到最高血药浓度125.0-9480.0 pg·mL-1。健康受试者的药动学参数仅在个体间存在显著差异。受试和参比制剂在体内吸收基本一致。　　匹维溴铵受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为105.9±47.1％。将Cmax，AUC0-t和AUC0-∞取对数后进行方差分析，受试制剂和参比制剂间无显著差异(P＞0.05)，仅在个体间存在显著差异(P＜0.05)。经双单侧t检验和90％置信区间检验表明，受试制剂和参比制剂具有生物等效性。　　结论:本研究方法选择性强、灵敏度高、精确可靠，适合匹维溴铵在人体中的药动学研究。将健康志愿者的药动学参数进行统计分析显示北京万生药业生产的匹维溴铵片和苏威药业生产的匹维溴铵片具有生物等效性。