丙泊酚对大鼠心肺复苏后脑损伤及内质网应激的影响

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【目的】了解丙泊酚(Propofol)预处理对心肺复苏后大鼠脑损伤及对脑内质网应激的影响。【方法】45只SD雄性大鼠随机分为3组:(1)假手术组(sham):进行心脏骤停外的一切操作(如麻醉、经口气管插管、股动静脉置管);(2)心肺复苏+丙泊酚中长链脂肪乳组(Propofol):经皮电刺激心外膜法诱导心脏骤停,心脏骤停持续6分钟后进行心肺复苏至自主循环恢复。心脏骤停前30分钟,腹腔注射丙泊酚中长链脂肪乳(10mg/kg);(3)心肺复苏+中长链脂肪乳组(Intralipid):模型制备同上述。心脏骤停前30分钟,腹腔注射同等体积中长链脂肪乳。自主循环恢复后24小时观察大鼠生存情况,使用NDS评分系统评价各组大鼠神经功能情况。随后处死大鼠,取脑组织进行后续研究:(1)苏木素-伊红(HE)染色法观察各组大鼠海马CA-1区神经细胞结构损伤情况;(2)TUNEL染色法观察各组大鼠海马CA-1区神经细胞凋亡情况;(3)western blot法检测海马组织中内质网应激标记物(GRP78和XBP-1)和内质网应激凋亡蛋白(CHOP和caspase12)表达的变化情况。【结果】(1)与sham组相比较,Intralipid组与Propofol组大鼠在自主循环恢复后24小时NDS评分明显升高(P<0.05);与Intralipid组相比较,Propofol组大鼠NDS评分明显降低(P<0.05);(2)HE染色显示:与sham组相比较,Intralipid组与Propofol组大鼠海马CA-1区出现不同程度的病理损伤;与Intralipid组相比较,Propofol组大鼠海马CA-1区病理损伤较轻;(3)TUNEL染色显示:与sham组相比较,Intralipid组与Propofol组大鼠海马CA-1区凋亡神经细胞比例明显升高(P<0.01);与Intralipid组相比较,Propofol组大鼠海马CA-1区凋亡神经细胞比例明显下降(P<0.01);(3)western blot检测显示:与sham组相比较,Intralipid组与Propofol组大鼠海马GRP78、XBP-1、CHOP和caspase12蛋白表达明显增加(P<0.01);与Intralipid组相比较,Propofol组大鼠海马XBP-1、CHOP和caspase12蛋白表达减少(P<0.01),GRP78蛋白表达增加(P<0.01)。【结论】丙泊酚预处理可以减轻心肺复苏后脑损伤,其机制可能与抑制过度的内质网应激有关。
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