【摘 要】
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目的:探讨建立功能性慢性内脏痛的不同造模方式及造成的功能性慢性内脏痛的性别差异;观察功能性慢性内脏痛大鼠下丘脑室旁核内CRHR1表达变化,进而认识下丘脑室旁核在功能性慢
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目的:探讨建立功能性慢性内脏痛的不同造模方式及造成的功能性慢性内脏痛的性别差异;观察功能性慢性内脏痛大鼠下丘脑室旁核内CRHR1表达变化,进而认识下丘脑室旁核在功能性慢性内脏痛发生中的作用及机制,为临床防治功能性慢性内脏痛提供理论依据.方法:将新生期SD大鼠随机分成雌雄对照组、雌雄母婴分离组、雌雄直结肠扩张组,每组10只,采用行为学和电生理学评价方法,评价大鼠新生期母婴分离和直结肠扩张对成年后功能性慢性内脏痛的影响;应用HE染色检测结肠组织形态学的变化.将正常成年大鼠随机分为正常对照组、生理盐水组和利多卡因组,每组4只,通过下丘脑室旁核内微量注射利多卡因观察下丘脑室旁核在正常大鼠内脏痛觉调节中的作用.应用Western blot,免疫荧光染色方法检测下丘脑室旁核内CRHR1的表达变化;应用免疫组化检测下丘脑室旁核内c-fos的表达变化.结果:①大鼠新生期经历母婴分离、直结肠扩张后成年期AWR评分、腹外斜肌放电幅度增高,痛阈值下降,结肠组织均未见明显病理改变,其中新生期母婴分离组在20 mmHg时AWR评分和腹外斜肌放电幅度均比直结肠扩张组高.②各组大鼠雌雄AWR评分、痛阈值和腹外斜肌放电幅度差别不一致,但大部分是没有性别差异的.③与正常对照组、生理盐水组比较下丘脑室旁核内微量注射1％利多卡因后10、20、30 rain在60 mmHg腹外斜肌放电是明显下降的.④新生期母婴分离、直结肠扩张组与对照组比较,下丘脑室旁核内c-fos、CRHR1的表达增加.结论:早期生活应激会导致成年后功能性慢性内脏痛的发生,新生期母婴分离导致的触诱发痛(allodynia)更明显,但没有性别差异.下丘脑室旁核参与大鼠内脏痛觉敏感性的调节.下丘脑室旁核内CRHR1表达上调参与早期生活应激引起的功能性慢性内脏痛的形成和维持.
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