抵抗素是由脂肪细胞分泌的属于FIZZ家族或RELM家族的一种富含半胱氨酸的小蛋白,FIZZ家族蛋白成员与炎症及胰岛素抵抗机制相关性是目前前沿热点问题,抵抗素对人类的作用还不清楚。本文应用基因工程重组优化策略构建了人抵抗素基因表达载体,系统地研究人抵抗素基因转染对胰岛素作用的三个最重要靶细胞——脂肪细胞、肌细胞和肝细胞摄取葡萄糖作用的影响及其机制,探讨抵抗素与人类T2DM发病机制的相关性。研究结果表明,人抵抗素对脂肪细胞和肌细胞摄取葡萄糖作用的影响途径:通过促进前体脂肪细胞和成肌细胞的增殖,抑制其分化成熟,下调胰岛素受体(IR)和葡萄糖转运体4(GLUT4)的表达,降低对葡萄糖的摄取;而人抵抗素对肝细胞葡萄糖摄取的影响则通过下调胰岛素信号转导的两条途径PI3K/Akt和CAP/cbl-1,直接损害肝细胞的胰岛素敏感性。此外,本文首次证实二甲双胍能改善人抵抗素对成脂分化的抑制作用,下调人抵抗素在肝细胞的表达,改善人抵抗素引起的肝胰岛素抵抗。