目的:阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是一种常见的中枢神经系统退行性疾病。研究表明，早期诊断及早期治疗的介入对改善AD患者临床症状，提高生活质量，减轻照料者负担至关重要；而作为与AD密切相关的遗忘型轻度认知功能障碍（Amnestic mild cognitive impairment, aMCI），也面临着缺乏有效、敏感的早期诊断指标，易漏诊、误诊。因此，寻找简便易行、敏感性和特异性均较高的生物标志物用于AD和aMCI的诊断就成为目前需要迫切解决的临床问题。作为一种高通量筛选技术，代谢组学可有效帮助我们了解疾病的病理过程及相关代谢途径的改变，从而为发现潜在的疾病生物标志物提供可能。本研究即针对AD、aMCI患者及正常人群，采用代谢组学技术，对其血浆代谢物质进行分析研究，寻找关键代谢差异物质，并验证代谢变化的趋势或规律，探讨相关变化在发病机制中的作用及成为诊断用生物标记物的可能。方法：本研究收集AD患者57例，aMCI患者58例，以及正常人群57例，抽取空腹静脉血，首先通过聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析(PolymeraseChain Reaction-Restriction Fragment Length Polymorphism, PCR-RFLP)进行APOEε4的基因型分型，而后采用气相色谱-飞行时间质谱（Gas chromatography-time-of-flightmass spectrometry，GC-TOFMS）和超高效液相色谱-飞行时间质谱（Ultra performanceliquid chromatography-time of flight-mass spectrometry， UPLC-MS）对其血浆进行全面的代谢组学研究。通过多种单维及多维统计分析方法，研究各组代谢水平上的差异。结果：与对照组比较发现，AD组和aMCI组在脂肪酸代谢，氨基酸代谢，糖代谢，核酸代谢，谷胱甘肽代谢和三羧酸循环中均出现明显改变。通过回归分析发现，在AD组中，花生四烯酸，二甲基甘氨酸，胸腺嘧啶，谷氨酰胺，谷氨酸和胞苷6种代谢物质兼具敏感性和特异性，有希望成为临床适用的生物标志物组合；在aMCI组中，则是胸腺嘧啶，花生四烯酸，2-氨基己二酸，二甲基甘氨酸和5,8-十四碳二烯酸这5种物质。结论：在AD和aMCI患者的血浆代谢组学分析中，多条代谢通路改变，这些改变提示了AD与aMCI患者体内可能存在的能量代谢紊乱、氧化应激损伤、谷氨酸/谷氨酰胺循环失调和蛋白质氧化功能障碍等病理生理过程。