目的：　　痛风在世界上有很高的患病率，大部分痛风病人还同时患有尿酸性肾病。ELR-CXC趋化因子是CXC趋化因子的亚群。它具有谷氨酸-赖氨酸-精氨酸受体信号结构域。在组织的炎症反应过程中，ELR-CXC趋化因子具有关键作用。以前的研究表明，ELR-CXC趋化因子（例如CXCL8、CXCL1）在痛风，肾病等疾病中表达升高。NLRP3炎性小体是固有免疫系统中对病原体敏感的蛋白复合体，属于NOD样受体家族。它与凋亡相关的颗粒蛋白（ASC）相互作用，可以激活半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（caspase-1），而活化的caspase-1是IL-1β和IL-18成熟的前提条件。CXCL8(3-72)K11R/G31P(G31P)是CXCL8/IL8的突变蛋白，能够选择性地抑制CXC趋化因子受体CXCR1/CXCR2，在炎症性疾病和恶性肿瘤中发挥治疗作用。本研究结果表明，在小鼠尿酸性肾病模型中，G31P缓解了高尿酸造成的炎症。　　方法：　　1.动物模型的建立　　本研究采用8-12克的雄性昆明小鼠建立尿酸性肾病模型，历时12周，在小鼠的肾组织中观察到尿酸晶体。小鼠被随机分为三组：Control组（CON组）：生理盐水；尿酸性肾病模型组（UAN组）：高嘌呤饮食+氧嗪酸钾（PO）+尿酸+生理盐水；G31P治疗组（G31P组）：高嘌呤饮食+PO+尿酸+G31P。　　2.尿，血和肾组织标本收集　　在实验第十二周的最后三天，收集小鼠的24小时尿液，并记录尿量。治疗结束后，处死小鼠，收集眼球血和肾组织。血液离心得到血浆，分装，储存在负80度冰箱。肾组织迅速拍照后，一部分（每组随机选取5个）浸泡在4﹪多聚甲醛里，目的：痛风在世界上有很高的患病率，大部分痛风病人还同时患有尿酸性肾病。ELR-CXC趋化因子是CXC趋化因子的亚群。它具有谷氨酸-赖氨酸-精氨酸受体信号结构域。在组织的炎症反应过程中，ELR-CXC趋化因子具有关键作用。以前的研究表明，ELR-CXC趋化因子（例如CXCL8、CXCL1）在痛风，肾病等疾病中表达升高。NLRP3炎性小体是固有免疫系统中对病原体敏感的蛋白复合体，属于NOD样受体家族。它与凋亡相关的颗粒蛋白（ASC）相互作用，可以激活半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（caspase-1），而活化的caspase-1是IL-1β和IL-18成熟的前提条件。CXCL8(3-72)K11R/G31P(G31P)是CXCL8/IL8的突变蛋白，能够选择性地抑制CXC趋化因子受体CXCR1/CXCR2，在炎症性疾病和恶性肿瘤中发挥治疗作用。本研究结果表明，在小鼠尿酸性肾病模型中，G31P缓解了高尿酸造成的炎症。　　方法：　　1.动物模型的建立　　本研究采用8-12克的雄性昆明小鼠建立尿酸性肾病模型，历时12周，在小鼠的肾组织中观察到尿酸晶体。小鼠被随机分为三组：Control组（CON组）：生理盐水；尿酸性肾病模型组（UAN组）：高嘌呤饮食+氧嗪酸钾（PO）+尿酸+生理盐水；G31P治疗组（G31P组）：高嘌呤饮食+PO+尿酸+G31P。　　2.尿，血和肾组织标本收集　　在实验第十二周的最后三天，收集小鼠的24小时尿液，并记录尿量。治疗结束后，处死小鼠，收集眼球血和肾组织。血液离心得到血浆，分装，储存在负80度冰箱。肾组织迅速拍照后，一部分（每组随机选取5个）浸泡在4﹪多聚甲醛里，用于组织病理学实验。其余肾组织置于液氮中快速冷冻，储存在负80度冰箱，用于PCR（Polymerase Chain Reaction，聚合酶链反应）和蛋白质印迹实验。　　3.生化指标的检测　　在造模和治疗的过程中，测量并记录小鼠的体重。获得小鼠血浆标本后，检测小鼠的血尿酸，血尿素氮和血肌酐水平。检测方法参照试剂盒说明书。　　4.苏木素-伊红染色和Masson染色　　苏木素-伊红染色（HE染色）用于传统的形态学评估和观察尿酸晶体，HE染色的方法参照以前的研究。Masson染色用来评估肾间质纤维化。使用Masson染色试剂盒进行Masson染色，方法参照说明书。使用Image-Pro Plus 6.0软件计算晶体的数量和胶原的面积。　　5.免疫组化。　　免疫组化用于小鼠肾组织GROα (growth-related oncogene α，生长相关癌基因α，又叫CXCL1),F4/80和CD68的半定量分析。GROα表达量间接反应中性粒细胞在小鼠肾组织的浸润情况。F4/80和CD68表达量间接反应巨噬细胞在小鼠肾组织的浸润情况。　　6.实时荧光定量聚合酶链反应　　从小鼠肾组织提取RNA,反转录为cDNA,进行实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)。QPCR实验评估肾组织CXCL1/GROα,F4/80,CD68,CXCL2,CXCR2，ASC,Caspase-1,IL-1β和IL-18在mRNA水平的表达情况。　　7.蛋白印迹实验　　从小鼠肾组织提取蛋白，进行蛋白印迹实验(WB)。评估肾组织ASC,Caspase-1,IL-1β，IL-18,p-JAK2,JAK2,p-STAT3，STAT3在蛋白水平的表达情况。　　结果：　　1.尿酸性肾病动物模型成功建立　　模型组小鼠血尿酸浓度升高，肾组织中有尿酸晶体沉积，细胞因子表达增高，炎细胞浸润，肾间质纤维化形成。　　2.G31P在尿酸性肾病小鼠中发挥了保护肾脏的功能　　与没有用G31P治疗的尿酸性肾病小鼠相比，使用G31P治疗的小鼠血尿素氮水平和尿量降低了。另外，肾的外观，HE染色和Masson染色结果显示，G31P有效地改善了肾脏纤维化和尿酸在肾脏累积。　　3.G31P阻碍了白细胞在尿酸性肾病小鼠肾脏累积　　免疫组化结果显示，与CON组相比，UAN组小鼠肾脏中CXCL1/GROα,F4/80 and CD68表达增多，但是G31P组比UAN组表达减少。　　4.G31P减少了尿酸性肾病小鼠肾脏细胞因子的表达　　QPCR方法测量结果表明，与对照组相比，尿酸性肾病小鼠CXCL1/GROα,CXCL2的表达升高了。但是在G31P治疗以后又降低了。另外，在尿酸性肾病小鼠肾脏，CXCR2表达也升高了。但是G31P减少了它的表达。　　5.G31P抑制了NLRP3炎性小体的活化　　QPCR 与WB 结果显示，与CON组小鼠相比，UAN组小鼠肾脏ASC,Caspase-1,IL-1β和IL-18的表达增加了，但G31P减少了它们在尿酸性肾病小鼠肾脏的表达。与对照组相比，尿酸性肾病小鼠肾脏Caspase-1,IL-1β和IL-18的成熟也增加了。但是G31P抑制了它们的成熟。　　6.G31P抑制了JAK2/STAT3信号通路的激活　　WB结果表明，尿酸性肾病小鼠肾组织JAK2和STAT3磷酸化蛋白水平都升高了，但G31P治疗降低了它们的水平。　　结论：　　研究结果显示，G31P缓解了尿酸性肾病过程中炎症的进展，并且发挥了保护肾脏的功能。G31P有效地改善了肾的纤维化，尿酸在肾脏累积以及白细胞在肾脏的浸润。另外，G31P导致了CXCR2功能障碍，CXCL1，CXCL2产量降低以及NLRP3炎性小体活性的抑制。这可能给尿酸性肾病的治疗方法提供一个新的思路。