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研究背景:血管生成及淋巴管生成是目前肿瘤研究的热点。研究表明肿瘤细胞可自行产生血管生成因子及淋巴管生成因子促进血管及淋巴管的生成。新生血管及淋巴管生成可能与肿瘤的生长、侵袭、转移及预后有关。CD34目前普遍用做血管内皮的标记物,其主要表达于血管内皮。Podoplanin是一种新的淋巴管内皮标记物,可特异性地表达在淋巴管内皮,而不表达于血管内皮。子宫颈癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一。局部晚期宫颈癌(Ⅰ B2~Ⅱ B期)的治疗方式可选择同期放化疗或根治性手术,有证据表明根治性手术前行新辅助化疗有利于缩小肿瘤、提高肿瘤切除率、消灭微转移灶、降低细胞活力、减少术中转移机会以及改善预后。不同化疗药物、化疗方式及途径的疗效目前尚存争议,此外,新辅助化疗对微血管和微淋巴管的影响当前研究较少,结论也并不明确。
目的:⑴探讨新辅助化疗不同方案与途径对局部晚期宫颈癌的疗效。⑵探讨新辅助化疗不同方案与途径对局部晚期宫颈癌微血管和微淋巴管密度的影响。
方法:选择中山大学肿瘤防治中心2005年1月-2009年8月手术治疗的70例Ⅰ B2~ⅡB期宫颈癌患者术后石蜡标本,其中鳞癌60例,非鳞癌10例。全部病例在行根治性手术前均给予2个疗程新辅助化疗,按照化疗方式不同分为三组:IP方案(异环磷酰胺+顺铂)动脉组22例、IP方案静脉组25例、TP方案(紫杉醇类+顺铂)静脉组23例;并选取其中24例同一个体化疗前后的石蜡标本作配对比较。另选择20例正常宫颈组织作为良性对照。以上所有标本均行CD34及Podoplanin免疫组化染色,并定量测定组织中MVD(Microvessel density,微血管密度)和LMVD(Lymphatic microvessel density,微淋巴管密度)。以WHO实体瘤评价标准作为新辅助化疗疗效评价,完全缓解(CR)和部分缓解(PR)视为化疗有效。实验数据采用SPSS13.0统计软件进行统计分析。
结果:①宫颈癌组织中的MVD为25.99±13.05,正常宫颈组织中的MVD为13.95±7.25,两者有统计学差异(P<0.001);癌组织中LMVD为7.19±3.59,正常组织中的LMVD为5.48±1.72,两者有统计学差异(P=0.028)。24例配对宫颈癌资料中,化疗前MVD为35.26±13.39,化疗后MVD为24.67±14.56,两者有统计学差异(P=.019);化疗前LMVD为8.17±4.27,化疗后LMVD为6.56±3.21,两者无统计学差异(p=0.176)。MVD水平与肿瘤浸润深度有关(P=0.039),而与年龄、症状持续时间、临床分期、化疗疗效、CR、SCCAg、贫血、病理类型、分化程度、肿瘤直径以及淋巴结转移无关(P>0.05)。LMVD水平与SCCAg水平(P=0.017)和淋巴结转移有关(P=0.049),而与年龄、症状持续时间、临床分期、化疗疗效、CR、贫血、病理类型、分化程度、肿瘤直径以及肿瘤浸润深度无关(P>0.05)。②新辅助化疗总有效率为70.0%(49/70),总CR率为21.4%(15/70)。Ⅰ B2期有效率为72.0%(18/25),ⅡA2期有效率为73.7%(14/19),ⅡB期有效率为65.4%(17/26)。鳞癌、非鳞癌有效率分别为68.3%(41/60)、80.0%(8/10),CR率分别为15.0%(9/60)、60.0%(6/10)。单因素分析化疗疗效与血SCCAg(P=0.005)、病理类型(P=0.026)、淋巴结转移(P=0.021)、宫颈浸润深度(P=0.008)有关。而与临床分期、贫血、肿瘤分化、肿瘤直径无关(P>0.05)。多因素分析宫颈浸润深度(P=0.006,OR=0.138)是影响化疗疗效的独立因素。③化疗有效率IP方案动脉组为72.7%,IP方案静脉组为64.0%,TP方案静脉组为73.9%。IP方案静脉组分别与IP方案动脉组和TP方案静脉组比差异无统计学意义(P=0.522、0.459);CR率IP方案动脉组为27.3%,IP方案静脉组为12.0%,TP方案静脉组为26.1%。IP方案静脉组分别与IP方案动脉组和TP方案静脉组比差异无统计学意义(P=0.339、0.379)。IP方案静脉组与IP方案动脉组化疗后MVD和LMVD均无统计学差异(P=0.491、0.421)。IP方案静脉组与TP方案静脉组比较化疗后MVD和LMVD均无统计学差异(P=0.807、0.130)。
结论:⑴宫颈癌组织中MVD和LMVD表达高于正常组织。⑵MVD与肿瘤浸润深度有关,LMVD与SCCAg及淋巴结转移有关。⑶新辅助化疗后宫颈癌组织中MVD降低,而LMVD变化不明显。⑷P方案动脉化疗与静脉化疗的疗效无差异、而且对MVD和LMVD的影响也无差异;IP方案和TP方案静脉化疗的疗效无差异、而且对MVD和LMVD的影响也无差异。⑸在ⅠB2~Ⅱ B期宫颈癌中,新辅助化疗疗效与SCCAg、病理类型、淋巴结转移、宫颈浸润深度有关,其中宫颈浸润深度是影响化疗疗效的独立因素。