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糖脂代谢紊乱及动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）是脑血管病、冠心病、血栓栓塞疾病等众多心脑血管疾病的主要病理基础,其发病机制复杂且病程较长,严重危害人类健康。糖脂代谢紊乱主要特征为高脂血症和糖尿病,大量基础和临床研究表明,高脂血症可引起体内总胆固醇（TC）和甘油三脂（TG）特别是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高,过多的LDL沉积于血管内壁形成动脉粥样硬化;同时糖尿病引起的高血糖状态可明显影响血管内皮细胞功能,促进血小板和中性粒细胞在血管中沉积,从而加速动脉粥样硬化的发生。中药在我国发展历史悠久,目前在糖脂代谢紊乱的临床治疗中发挥重要作用,从中药中发现小分子活性物质为治疗糖脂代谢紊乱和动脉粥样硬化药物的开发提供广阔前景。普洱茶是以云南特产的普洱茶（Camellia assawica（Mast.）Chang）的干燥嫩叶为原料,加工而成的微生物后发酵茶。研究表明普洱茶富含以黄酮类、儿茶素类、酚酸类黄烷醇聚合物、嘌呤类生物碱、可水解鞣质等为主的多种活性成分。特别是在高温高湿的后发酵过程中,普洱茶嫩叶中的主要成分茶多酚发生各种反应,形成多种儿茶素和有机酸类似物。具有降脂、抗动脉粥样硬化、降糖、抗氧化、抗肿瘤、抗菌、消炎、抗病毒等多种药理活性。本课题组前期对普洱茶进行了系统的化学成分研究,分离鉴定了 35个化合物,获得多个新化合物,并证实新化合物普洱茶素Ⅰ（P1）、普洱茶素Ⅱ（P2）、普洱茶素Ⅲ（P3）和普洱茶素Ⅳ（P4）是普洱茶后发酵过程中微生物的代谢产物。为了深入研究普洱茶改善糖脂代谢紊乱及动脉粥样硬化的药效物质和作用机理,我们选择含量较高的特征性成分普洱茶素Ⅱ（PuerinⅡ,简称P2）进行化学合成,并利用体内和体外模型探讨其作用机理,为普洱茶的开发和应用提供理论支持。本实验分为两部分:（一）利用高糖高脂饮食诱导的ApoE-/-动脉粥样硬化小鼠模型对P2药效活性进行评价。ApoE-/-小鼠随机分为空白对照组,高脂高糖模型组,依折麦布组（10 mg/kg/d）,P2 低剂量组（50 mg/kg/d）和 P2 高剂量组（100 mg/kg/d）,给药 6周后检测小鼠空腹血糖（FBG）、注射胰岛素耐量（ITT）和注射葡萄糖耐量（IPGTT）等血糖相关指标,以及血浆总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）,高密度脂蛋白（HDL-C）、非高密度脂蛋白（Non-HDL-C）等血脂相关指标。之后小鼠处死取材,进行心脏主动脉流出道斑块切片和染色,确定P2对动脉粥样硬化的治疗效果。实验结果表明,与高脂高糖模型组小鼠相比,P2可显著降低小鼠的FBG并改善小鼠的ITT和IPGTT,显示出良好的改善血糖的作用。同时P2还能剂量依赖的降低小鼠的TC、TG和Non-HDL-C水平,减少附睾脂肪重量,抑制主动脉流出道的脂质沉积（P<0.05）,显示出对高脂血症和动脉粥样硬化良好的治疗作用。（二）P2改善糖脂代谢紊乱和动脉粥样硬化的机制探讨。实验采用HepG2细胞检测P2对HepG2细胞清除低密度脂蛋白（LDL）的影响,结果显示,与模型组相比50μM和100μM浓度的P2能浓度依赖的促进HepG2细胞对LDL的清除。其作用机制显示,P2通过抑制PCSK9的表达,上调低密度脂蛋白受体（LDLR）的蛋白含量,从而加速肝细胞对LDL的清除并降低血浆胆固醇。在对内皮细胞HUVEC和单核细胞THP-1的研究中发现,50 μM和100 μM浓度的P2可显著浓度依赖的抑制ox-LDL诱导的HUVEC细胞与THP-1细胞粘附。对细胞内相关蛋白的检测发现,P2显著抑制了 ox-LDL诱导的HUVEC细胞内VCAM-1、MCP-1等黏附因子的蛋白表达水平。在对泡沫细胞形成的研究中发现,50 μM和100 μM浓度的P2可显著浓度依赖的抑制ox-LDL诱导的泡沫细胞的形成（使用THP-1作为源培养细胞）。对细胞内相关蛋白的检测发现,P2显著抑制了 ox-LDL诱导的THP-1细胞内A1类清道夫受体（SR-A1）蛋白的表达。从而抑制了动脉粥样硬化的发生与发展。针对P2的降糖活性,利用α-葡萄糖苷酶抑制剂筛选模型和促胰岛素分泌剂筛选模型对其降血糖药效进行评价,结果显示P2能显著的抑制α-葡萄糖苷酶活性,从而显著改善糖尿病小鼠的血糖水平。综上所述,P2是通过加速胆固醇清除降低血浆低密度脂蛋白,通过抑制单核与内皮细胞黏附和泡沫细胞的形成抑制动脉粥样硬化的发展,同时通过抑制α-葡萄糖苷酶活性改善血糖水平,以多种途径改善糖脂代谢紊乱及动脉粥样硬化,显示出良好的应用前景。