【摘 要】
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第一部分 PARP-1、HIF-1 α及EMT标志分子snail、vimentin及E-cadher in在子宫腺肌病在位及异位子宫内膜组织中的表达及其临床意义研究目的:探究PARP-1、HIF-1 α及上皮-间质转化（EMT）相关标志蛋白snail、vimentin及E-cadherin等在子宫腺肌病异位内膜、在位内膜组织中的表达较正常子宫内膜组织的差异,并探究其临床意义。研究方法:以子宫肌瘤患
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第一部分 PARP-1、HIF-1 α及EMT标志分子snail、vimentin及E-cadher in在子宫腺肌病在位及异位子宫内膜组织中的表达及其临床意义研究目的:探究PARP-1、HIF-1 α及上皮-间质转化（EMT）相关标志蛋白snail、vimentin及E-cadherin等在子宫腺肌病异位内膜、在位内膜组织中的表达较正常子宫内膜组织的差异,并探究其临床意义。研究方法:以子宫肌瘤患者为正常阴性对照,采用免疫组织化学染色的方法,探究子宫腺肌病患者在位内膜及异位病灶石蜡切片以及正常子宫内膜石蜡切片中PARP-1、HIF-1α以及EMT相关标志物包括E-钙黏蛋白（E-cadherin）、波形蛋白（vimentin）、转录调控因子Snail的表达差异。结果:PARP-1及HIF-1α在腺肌病在位子宫内膜及腺肌病异位子宫内膜中的表达量较正常子宫内膜均显著增高（P<0.01、P<0.05）,但二者在子宫腺肌病在位及异位内膜组织中的表达无统计学差异（P>0.05）。Snail、vimentin在AM在位及异位子宫内膜组织中的表达量均显著高于正常子宫内膜组织（P<0.05、P<0.01）,然而AM在位及异位内膜组织中的表达量无显著统计学差异（P>0.05）。E-cadherin在AM在位、异位子宫内膜组织中的表达量显著低于正常子宫内膜组织（P<0.05）,其在AM在位及异位子宫内膜组织中的表达无显著统计学差异（P>0.05）。结论:PARP-1、HIF-1α、上皮-间质转化均参与子宫腺肌病发生发展过程。第二部分PARP-1抑制剂通过下调PARP-1的表达,对HIF-1 α及子宫腺肌病内膜间质细胞EMT标志分子表达的影响研究目的:探究聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1（poly（ADP-ribose）polymerase-1,PARP-1）抑制剂通过下调PARP-1的表达,进而对低氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）表达的影响,并进一步探究其对EMT标志物表达的影响。研究方法:以子宫肌瘤患者为阴性对照,从子宫腺肌病患者在位内膜及异位病灶中提取原代间质细胞并培养,通过加用PARP-1抑制剂,继续培养36h后,加药处理组及未加药物处理组,同期提取蛋白。利用western blot方法检测PARP-1的表达变化、HIF-1 α表达量的变化,以及EMT标志物的前后表达差异。结果:PARP-1抑制剂在子宫腺肌病异位、在位子宫内膜间质细胞内均下调PARP-1的表达量（P<0.01）,并降低HIF-1α的表达量（P<0.05）。E钙黏蛋白在子宫腺肌病异位病灶间质细胞中的表达较在位内膜间质细胞及正常细胞显著增高,应用PARP-1抑制剂后,异位内膜间质细胞E-cad的表达量显著降低（P<0.01）;应用PARP-1抑制剂后,子宫腺肌病在位及异位间质细胞、正常子宫内膜间质细胞中vimentin的表达量均较前下降（P<0.05）,Snail在三组细胞中的表达量也较前明显降低（P<0.05）。结论:PARP-1抑制剂抑制PARP-1的表达,并通过某些途径降低HIF-1α的表达,而且进一步负性调控EMT标志分子的表达,从而抑制甚至逆转EMT的发生发展进程,PARP-1及HIF-1α有望成为控制子宫腺肌病发展的新靶标。
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