第一部分抗生素疗程对早产儿肠道菌群与肠道免疫功能的影响目的:肠道菌群形成的最关键时期是新生儿期,肠道菌群对免疫系统调节及发育有着十分重要的作用。有感染高危因素的早产儿极大可能会在生后立即行抗生素治疗,而抗生素使用对患儿的肠道菌群组成及肠道免疫功能有显著的影响。本研究旨在明确抗生素疗程对早产儿肠道菌群组成及肠道免疫调节功能的影响,使新生儿期抗生素的使用更加合理有效。方法:本研究以生后立即送往重庆医科大学附属儿童医院新生儿诊治中心住院的早产儿为对象。根据抗生素使用疗程分为使用3天后停用组（A3组）及使用5天后停用组（A5组）,对照组为未用抗生素组（AF组）。分别收集三组患儿生后第3天、第5天和第7天的粪便标本,采用16S r DNA的高通量测序的方法检测患儿肠道菌群组成情况及分析结果,并建立抗生素使用早产小鼠模型。收集小鼠粪便及肠道组织进行HE染色、免疫组化检测MUC1、MUC13蛋白、流式细胞术检测ILC3细胞、QPCR/ELISA检测细胞因子。以对比各组间肠道菌群、免疫功能差异。结果:在门水平,无论第3天、第5天还是第7天,三组菌群组成主要为厚壁菌门和变形菌门,以及少量的拟杆菌门和放线菌门,且各组间四种菌群的比例随时间的变化差异不明显（P>0.05）。第3天,厚壁菌门在A5组菌群构成中占比最高,变形菌门在A3组菌群构成中占比最高。第5天,三组中各菌群比例与第3天相似,但AF组拟杆菌门增加。到了第7天,各组均以厚壁菌门和变形菌门为主。各组自身第3天、第5天和第7天的菌门变化进行对比分析,A3组厚壁菌门逐渐增加,而其余三种菌门占比减少。A5组的厚壁菌门在菌群构成中占比增加,变形菌门占比减少,其余两种菌门占比极少。而AF组的厚壁菌门与变形菌门比例随时间变化不明显,在第5天和第7天其拟杆菌门增加。在属水平比较第3天三组间各菌群的比例发现,埃希-志贺菌属占A3组菌群比例为三组中最高,肠球菌属占A5组菌群比例为三组中最高,葡萄球菌属占A5组菌群比例为三组中最高,克雷伯菌属占A3组菌群比例为三组中最高,狭义梭菌属占AF组菌群比例为三组中最高。第5天,埃希-志贺菌属占A3组菌群比例为三组中最高,肠球菌属占A5组菌群比例为三组中最高（P<0.05）,葡萄球菌属,占A5组菌群比例为三组中最高,克雷伯菌属占A5组菌群比例为三组中最高,狭义梭菌属占AF组菌群比为三组中最高。比较三组第7天菌群属水平,埃希-志贺菌属在A3组菌群组成中所占比例最高,肠球菌属在A5组菌群组成中占比最高,葡萄球菌属在A3组菌群组成中所占比例最高。克雷伯菌属在A5组菌群组成占比为三组中最高,狭义梭菌属占AF组菌群组成中比例最高。比较各组自身第3天、第5天和第7天的菌属比例,A3组中肠球菌属与埃希-志贺菌属第5天比第3天所占该组菌群比例增加,而第7天比第5天所占该组菌群比例有所下降,且低于第3天。A5组中肠球菌属第5天与第7天所占该组菌群比例均高于第3天。而AF组中肠球菌属与埃希-志贺菌属所占比例第5天低于第3天,第7天菌群占比低于第5天,逐步下降,差异具有显著性（P<0.05）。而抗生素干预早产小鼠模型显示,随着抗生素干预时间延长,小鼠肠组织ILC3表达量明显降低,分泌IL-22减少,炎症因子表达增加,抑炎因子表达降低（P<0.05）。结论:生后1周内抗生素的使用可在早期对早产儿正常肠道菌群的定植及菌群的多样性产生影响。当抗生素疗程增加时,致病菌的数量明显增多,抗生素使用5天停用组早产儿肠道菌群的多样性低于抗生素使用3天停用组早产儿。而抗生素疗程延长致肠道菌群紊乱导致肠道免疫稳态破坏,其机制可能与ILC3-IL-22轴有关。第二部分新生儿早发型败血症生物标志物筛选研究目的:新生儿早发型败血症（EOS）与高发病率和高死亡率相关。准确的早期诊断对于及时治疗和取得更好的临床效果至关重要。我们旨在确定用于EOS诊断的新生物标记。方法:按照常规诊断标准,将152例有感染高危因素的新生儿分为EOS组和非EOS组。出生后0-24、24-48和48-72小时内采集血液样本。测量血清中前颗粒蛋白（PGRN）,IL-33,IL-17a,IL-23,IL-6,TNF-α,IFN-γ,GM-CSF,PCT和CRP水平。结果:与非EOS新生儿相比,EOS新生儿中PGRN的水平显著升高。逐步多元回归分析发现PGRN,IL-33和PCT是EOS的独立预测因子。此外,PGRN,IL-33和PCT的组合测量结果显示,对EOS的预测能力比单独使用这三种标记物中的任何一种都更好。结论:PGRN在预测EOS方面显示出比传统生物标志物PCT和CRP以及本研究中检测的其他潜在生物标志物具有更高检测效能。PGRN可以作为EOS早期诊断的有效生物标志物。