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目的：本研究通过检测AQP-4在脑膜瘤及正常脑组织中的分布情况与表达程度,探索AQP-4在人脑膜瘤中的表达与脑膜瘤的病理学分级的相关性,并探讨其与瘤周脑组织水肿的关系及其可能机制。方法：采用免疫组织化学SP方法检测46例人脑膜瘤组织(实验组)和12例正常脑组织(对照组)中AQP-4的表达水平,脑膜瘤组织均为手术切除所得,术前均未进行类固醇激素治疗,其中,男性例16,女性30例,年龄19-75岁；正常脑组织均取自脑外伤后行内减压手术的病人。标本组织经福尔马林固定,石蜡包埋,4μm厚连续切片,切片常规脱蜡水化后,蒸馏水冲洗,磷酸盐缓冲液(phosphate buffer saline, PBS)浸泡,高温抗原修复,3%H2O2阻断内源性过氧化物酶活性,并用正常山羊血清封闭交叉反应。滴加一抗(兔抗人AQP-4多克隆抗体)孵育,PBS冲洗后滴加生物素标记二抗孵育,PBS冲洗后滴加辣根酶标记链霉卵白素工作液(S-A/HRP)孵育,PBS冲洗,DAB显色,苏木素复染,透明,封片观察。以胞质或胞核内出现了团块状棕黄色/棕褐色颗粒为阳性细胞。其中,AQP-4在脑膜瘤组织中的阳性表达信号主要位于细胞核,少数位于细胞质；采用半定量积分法判断结果。瘤周水肿的程度通过对实验组的术前影像学资料判断,并比较相应水肿程度的脑膜瘤中AQP-4的表达；收集实验组的不同临床病理级别中AQP-4表达的资料；最后运用统计学软件统计所得数据。结果：在对照组正常脑组织中,除了微血管周围星形胶质细胞足突膜区域,脑实质内未见AQP-4蛋白阳性表达产物。实验组,AQP-4阳性表达26例(56.5%),即细胞内出现了团块状棕黄色/棕褐色颗粒。其中弱阳性(+)、阳性(++)、强阳性(+++)的表达分别为16例(34.7%)、6例(13.1%)、4例(8.75%),AQP-4阳性表达在实验组和对照组差异显著,有统计学意义(P＜0.001)。AQP-4表达和脑膜瘤的病理分级有关,24例Ⅰ级脑膜瘤中AQP-4阳性表达为10例,表达率为41.7%；14例Ⅱ级脑膜瘤中AQP-4阳性表达9例,表达率为64.3%。8例Ⅲ级脑膜瘤AQP-4阳性表达7例,表达率为87.5%。高级别脑膜瘤AQP-4阳性表达水平高于低级别脑膜瘤AQP-4阳性表达水平,差异有显著性(X2=35.41,P<0.05)；在本实验中可见AQP-4的表达随PTBE程度的增加而增加,AQP-4在脑膜瘤中的表达与在瘤周水肿严重程度相关(X2=28.93,P<0.001)。结论：1.AQP-4在脑膜瘤组织中表达增高,显著高于正常脑组织,且主要表达在脑膜瘤细胞的胞核；随肿瘤组织学分级的增加,AQP-4表达的增高更加明显。这提示：AQP-4的表达和脑膜瘤的临床病理关系密切,AQP-4可能与瘤细胞生长分化有关,是反映肿瘤细胞增殖能力的指标。2.AQP-4在脑膜瘤组织中的高表达与脑膜瘤瘤周水肿的严重程度呈正相关,表明AQP-4参与了脑膜瘤瘤周水肿形成,是导致患者临床症状加重、病情恶化并影响术后治疗效果的重要原因之一。3.脑膜瘤瘤周水肿的形成中存在细胞毒性脑水肿,即瘤周水肿的形成不仅涉及血管源性脑水肿,还包括细胞毒性脑水肿。4.进一步研究AQP-4在脑膜瘤中的表达和调控机制,探索是否可以通过使用其抑制剂、激活剂或控制AQP-4的调节机制来平衡液体分泌与吸收,这将成为治疗脑水肿的一个方向。