灵芝多糖(Ganoderma lucidum Polysaccharide，GLP)系从灵芝[Ganoderma lucidum(Leyss ex Fr．Karst．)]子实体中提取的多糖组份，易溶于水。大量文献报道灵芝多糖具有免疫调节作用和抗肿瘤作用，多数研究报道认为灵芝多糖在体外没有直接的抑制或杀伤肿瘤细胞的作用，然而体内给药却具有良好的抗肿瘤作用，因此，一般认为灵芝多糖的抗肿瘤作用是通过增强免疫功能而介导的。虽然有许多学者从免疫学的角度研究了灵芝多糖的抗肿瘤机制，而且取得了较好的进展，但其确切机制仍然不是十分清楚，有待深入研究。目的：1．通过观察免疫细胞数量变化与肿瘤大小的关系，探讨灵芝多糖抗肿瘤作用的免疫学机制。2．研究灵芝多糖对S180荷瘤小鼠肿瘤细胞核酸及其细胞周期的影响，探讨其抗肿瘤作用的可能机制。方法：1．取荷瘤(S-180)小鼠40只随机分为生理盐水对照组、灵芝多糖Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组，剂量分别为400，200，100mg／kg体重，每组10只，灌胃给药，每天一次，连续9天。采用血细胞分析仪计数血液中白细胞、淋巴细胞的数量；流式细胞仪检测T细胞亚群百分率；肿瘤称重后做病理石蜡切片，经HE染色，光镜下照相，形态立体计量学方法测量肿瘤组织中淋巴细胞的体密度。2．分别给荷S-180腹水瘤小鼠灌胃灵芝多糖(400，200，100mg／kg体重)、生理盐水、或皮下注射环磷酰胺(25mg／kg体重)，每天一次，连续9天。观察腹水瘤细胞RNA、DNA含量，RNA／DNA比值以及细胞周期的改变。激光扫描共聚焦显微镜技术和吖啶橙(AO)荧光染色技术检测肿瘤细胞DNA和RNA荧光强度。流式细胞仪和碘化丙啶(PI)荧光染色技术分析肿瘤细胞的细胞周期。结果：1．灵芝多糖抑瘤率分别为37.85％(Ⅰ组)，45.67％(Ⅱ组)，17.98％(Ⅲ组)，第Ⅱ组效果最好，p＜0.01；灵芝多糖组血液中白细胞总数、淋巴细胞总数均高于对照组，第Ⅱ组增加最多，p＜0.01；给药组CD4~+／CD8~+T细胞比值明显高于对照组，以第Ⅱ组为最高，p＜0.01；肿瘤组织中淋巴细胞的体密度(％)，给药组也高于对照组，仍以第Ⅱ组为最高，p＜0.01。经相关分析发现，被检测的各项免疫学指标均与抑瘤率呈正相关趋势。2．与生理盐水组比较，灵芝多糖各剂量组的RNA、DNA含量有不同程度的减少，中剂量组(200mg／kg)具有统计学意义(P=0.000)；灵芝多糖各剂量组的RNA／DNA比值均下降(P=0.003，0.000，0.008)，说明灵芝多糖减少在体肿瘤细胞RNA的含量比DNA更为明显。环磷酰胺使肿瘤细胞的RNA和DNA含量均下降(P=0.000)，但对RNA／DNA比值没有影响。灵芝多糖各剂量组使G0／G1期细胞百分数增加(P=0.003，0.000，0.000)，而环磷酰胺作用相反(P=0.000)。灵芝多糖对S期细胞的百分率没有影响，而环磷酰胺使S期细胞的百分率减少(P=0.011)。灵芝多糖各剂量组使G2／M期细胞百分数下降(P=0.014，0.049，0.016)，而环磷酰胺作用相反(P=0.000)。结论：1．灵芝多糖可能通过促进荷瘤小鼠免疫细胞的增殖与分化，增加效应免疫细胞的数量，从而达到抗肿瘤作用。2．灵芝多糖对在体S-180肿瘤细胞DNA和RNA含量及细胞周期的影响与环磷酰胺不同；通过动员机体的免疫功能，抑制肿瘤细胞DNA和RNA的复制与合成，从而影响其细胞周期的正常运转，可能是灵芝多糖抑制肿瘤细胞生长的机制之一。