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精神分裂症是一种严重的精神疾病，影响着约全球1%的人口。截至目前，精神分裂症真正的发病机制仍不清楚，但有越来越多的证据显示精神分裂症的发病机制可能与大脑神经纤维脱髓鞘改变有关。近年研究发现精神分裂症患者存在海马内有髓神经纤维脱髓鞘改变和少突胶质细胞病理改变。但是，目前仍然缺乏研究海马脱髓鞘改变的适合精神分裂症动物模型，以及该模型内海马CA1区和DG区有髓神经纤维脱髓鞘改变的体视学定量数据，故而难以客观评价动物模型海马分区内脱髓鞘改变的严重程度。Cuprizone(CPZ)喂养小鼠是以中枢神经系统脱髓鞘改变为特点的新颖的精神分裂症动物模型，是可进行精神分裂症海马脱髓鞘改变研究的动物模型。本研究第一部分采用不同剂量的CPZ喂养小鼠，根据体重变化、生存时间、行为学改变和免疫组织化学染色等结果鉴定该精神分裂症动物模型的可靠性，并以此选择配置精神分裂症模型的最佳CPZ剂量；第二部分选用CPZ最佳剂量组动物模型，运用体视学方法定量研究CPZ模型中海马CA1区和DG区内有髓神经纤维的改变。第一部分1材料和方法1.1雄性6周龄C57BL/6小鼠80只，随机分为4组，分别为0.2%CPZ组、0.3%CPZ组、0.4%CPZ组和对照组，每组小鼠20只。对照组小鼠饲喂标准饲料，0.2%CPZ组小鼠饲喂含0.2%CPZ（w/w）的混合饲料，0.3%CPZ组小鼠饲喂含0.3%CPZ（w/w）的混合饲料0.4%CPZ组小鼠饲喂含0.4%CPZ（w/w）的混合饲料，持续6周。1.2每三天测量体重，并记录小鼠死亡情况。第4周末处死部分小鼠。1.3运用旷场试验、Morris水迷宫、探孔试验和转棒试验测试行为学改变。1.4定位海马CA1区和DG区，MBP免疫组化染色，比较海马分区内MBP阳性的有髓神经纤维的光密度值改变。1.5统计学方法比较各组小鼠体重、生存时间、行为学指标、海马区CA1和DG区内MBP阳性的有髓神经纤维光密度值。2结果2.10.4%CPZ组小鼠生存时间显著性低于对照组（P<0.01），对照组、0.2%CPZ组和0.3%CPZ组的生存时间无统计学差异（P>0.05）。2.2CPZ喂养组小鼠体重显著性低于控制组（P<0.05），且剂量越高，体重下降越严重。2.30.2%CPZ组小鼠旷场实验中央区域的活动显著性增高（P<0.05）。2.40.2%CPZ组和0.3%CPZ组小鼠海马CA1区MBP染色的平均光密度值显著性低于对照组（P<0.01），0.2%CPZ组小鼠海马DG区MBP染色的平均光密度值显著性低于对照组和0.3%组（P<0.01）。第二部分1材料与方法1.1雄性6周龄C57BL/6小鼠10只，随机分为2组，分别为0.2%CPZ组和控制组，每组小鼠5只。控制组小鼠饲喂标准饲料，0.2%CPZ组小鼠饲喂含0.2%CPZ（w/w）的混合饲料，持续6周。1.2喂养6周后，麻醉灌注取材。在准确定位小鼠海马CA1区和DG区后，利用体视学方法测量小鼠海马CA1区和DG区的总体积。1.3在小鼠海马CA1区和DG区内随机获得1mm3的组织块并电镜包埋，制作电镜用超薄切片，在透射电镜下分别观察放大6000倍和20000倍的超薄组织切片，并在电镜放大6000倍下随机选取10个视野拍照。1.4运用体视学方法分别计算出两组小鼠海马CA1区和DG区内有髓神经纤维长度密度、总长度、体积密度和总体积，以及有髓神经纤维的绝对分布。1.5统计学分析对照组和0.2%CPZ组小鼠海马CA1区和DG区的体视学参数之间的差异性。2结果2.1与对照组相比，0.2%CPZ组小鼠海马CA1区和DG区的体积未发生显著性改变（P>0.05）。2.2与对照组相比，0.2%组小鼠海马CA1区和DG区内有髓神经纤维长度密度和总长度均显著性下降（P <0.05）。2.3与对照组相比，0.2%组小鼠海马CA1区和DG区内有髓神经纤维体积密度和总体积均显著性下降（P <0.05）。2.4与对照组相比，0.2%组小鼠海马CA1区的有髓神经纤维直径未发生显著性改变（P>0.05），但是0.2%小鼠海马DG区内有髓神经纤维直径显著性减小（P<0.05）。全文结论1.0.2%CPZ剂量为建立精神分裂症小鼠模型的最佳剂量2. CPZ模型小鼠可以出现类似精神分裂症样症状的行为学改变及海马CA1区和DG区内有髓神经纤维存在脱髓鞘改变。3. CPZ小鼠模型海马CA1和DG区总体积较正常小鼠未发生显著性变化。4. CPZ小鼠模型海马CA1区和DG区内有髓神经纤维总长度和总体积较正常小鼠显著下降。5. CPZ模型小鼠海马内存在髓鞘再生。6. CPZ模型小鼠海马CA1区和DG区有髓神经纤维脱髓鞘改变的差异可能是由于海马分区对CPZ易感性和髓鞘再生程度的差异引起。