鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma，NPC)是我国南方常见的恶性肿瘤之一，它具有很强的地域倾向性。中山市位于我国南方珠江三角洲，是鼻咽癌高发区。关于鼻咽癌的病因学一直以来都是研究的热点，目前认为，EB病毒感染、环境致癌因素和遗传易感性是鼻咽癌的三大致病因素。 EB病毒属于人类γ疱疹病毒，是一种人类普遍感染的嗜B淋巴细胞病毒，其感染与多种疾病，尤其是与肿瘤发生密切相关。在国际癌症研究中心(IARC)的最近报告中已将EB病毒列为第一组致癌物。EB病毒感染与鼻咽癌密切相关，并且在其发生发展中起重要作用。流行病学调查表明，世界上90﹪以上的人群都有EB病毒的感染。EB病毒感染后，可长期存在于人体内，呈潜伏感染状态。虽然EB病毒感染具有普遍性，但是，只有少数感染者会发生鼻咽癌。基于EB病毒感染的普遍性以及鼻咽癌发病的地域断口人种倾向性，因此，是否存在与鼻咽癌高发相关的．EB病毒株以及个体对EB病毒的免疫状态是个很令人感兴趣的课题。 1.研究目的 本研究将以鼻咽癌高发区(中山地区)的原住居民中EB病毒健康携带者(366人)和外省来的中山临时居民(81人)作为研究对象，检测中山原住居民的外周血单个核细胞中EB病毒LMP1基因羧基端30bp缺失的变异情况，及其外周血血清中的多种EB病毒抗体水平，比较来自不同地域的人群的抗EB病毒的抗体谱特点；以了解鼻咽癌高发区的健康携带者感染EB病毒的特征，探讨EB病毒感染与鼻咽癌发病的地域陛之间可能的联系，为鼻咽癌的发生发展机制的研究提供一些理论依据。 2．研究方法1)根据GeneBank中公布的FR病毒野生型LMPl基因的C端，设计巢式PCR引物，用于扩增样本DNA中EB病毒的LMPl基因C端。琼脂糖电泳分析扩增产物，并测序分析扩增得到的基因片断。 2)运用免疫酶标法检测样本血清中VCA-IgA和EA-IgA抗体滴度；酶联免疫吸附(ELISA),法检测样本血清中EBNA1-IgA，EBNA1-IgG,Zta-IgA,Zta-IgG；VCA-p18I-gA和VCA-p18-IgG六项抗体水平，从不同层面分析比较样本血清中的抗体特征。 3．研究结果 1)在366例中山籍贯样本中，除去两例因标本不合格没有检测之外，其余364例样本中，共有133例(36.54﹪)检测到LMPl基因；其中占主导地位(93.98﹪)的为野生型LMP1基因，有6例为缺失型LMP1基因，占阳性扩增例数的4.52﹪；而野生型LMP1基因和缺失型LMP1基因共存的只有2例，占阳性扩增例数的1.50﹪。 2)LMP1基因检测的阳性率高峰期为20～29岁年龄段，其次为40～49岁年龄段。 3)样本外周血单个核细胞是否能检测到LMP1基因并不影响其血清中EB病毒抗体水平。 4)各项抗体的水平一般在50～59岁年龄段或者在随后的年龄段达到高峰期。总体上，在50岁以后年龄段比50岁以前的抗体水平要高。 5)与外省籍贯中山临时居民相比，中山籍原住居民的Zta-IgA和VCA-p18-IgA两项抗体水平(相对光密度值，rOD值)都呈现偏高的趋势，而且除个别年龄段以外，均显著高于外省籍贯的中山临时居民。 6)比较两类籍贯群体的样本的抗体谱，发现IgA类的三项抗体组合比IgG类抗体组合更具有意义，外省籍贯的中山临时居民EBNAl-IgA、Zta-IgA和VCA-p18-IgA三项皆阴或EBNAl-IgA单项阳性的比率高于中山籍贯居民，相反，中山籍贯居民的Zta-IgA单项阳性率，或Zta-IgA和VCA-p18-IgA同时阳性率都明显高于外省籍贯市民。这提示：中山原住居民比外省籍贯的临时居民具有较高的抗EB病毒溶解性感染抗原的抗体水平，即呈潜伏感染的EB病毒静止期B-淋巴细胞容易被一再激活(reactivation)，因而罹患鼻咽癌的风险性也较高。 7)六项ELISA检测的抗体水平基本上呈平行状态。每种抗原对应的IgA和IgG抗体水平也是平行的，但检出率方面两类抗体存在较大差异。 8)通过比较，进一步验证了ELISA检测抗体的方法优于免疫酶标(immunoenzymatic method，IE法)，ELISA更为敏感。 4．结论 1)与鼻咽癌患者相比，中山市健康人群感染的EB病毒以LMPl野生型株为主，LMP1检出率高峰年龄组为20～29岁，其次为40～49岁。 2)中山籍贯原住居民的EB病毒抗体谱特征显示其个体内EB病毒更多的处于激活状态，与外省籍贯临时居民比较而言其罹患鼻咽癌的风险更高。 3)我周血单个核细胞中LMP1基因的检出率与其外周血EB病毒抗体水平无明显关系。