Mdr1真核表达载体的构建及肝癌耐药细胞株HepG2/mdr1的筛选

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肝细胞癌(Hepatocellar cancinoma,HCC)的发病率呈逐年上升趋势,目前已占所有恶性肿瘤5%以上,全球每年死于肝癌的病人超过500万人。在我国肝癌已成为恶性肿瘤的第二大病因,每年死于肝癌的病人列全球第一位。根治性手术治疗是肝癌治疗的首选方法,但临床上适合于根治性治疗的患者只占全部肝癌患者的30%~40%,因此,化疗是是当今肝癌治疗的重要方法之一。在肿瘤化疗过程中,多药耐药(Multidrug resistance,MDR)的产生一直是影响其疗效的首要因素,是肿瘤化疗急需解决的难题和研究的热点。 多药耐药细胞株是研究MDR现象的主要工具之一,目前建立多药耐药细胞系的方法主要是在体外用抗癌药物逐渐诱导的方法。但此方法建立的MDR细胞系,诱导时间长,诱导后细胞的生物特性和敏感性发生差异,当处于无化疗药物培养时,稳定性较差,耐药性往往发生丢失。另外,由该方法建立的细胞株产生MDR的机制复杂,至少有Pgp和MRP等两种机制参与,这不利于对MDR现象中单一机制和逆转的研究,尤其是目前比较热门的利用反义寡核苷酸、核酶及RNA干扰等基因方法逆转肝
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