霉酚酸酯治疗甲状腺相关眼病的疗效与安全性的Meta分析

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背景:甲状腺相关眼病(Graves’orbitopathy,GO)是Graves病最常见的甲状腺外受累,也是成人中发病率第一的眼眶疾病。临床上GO的确切病因尚不清楚,但已知T淋巴细胞与B淋巴细胞与甲状腺和眼眶共有的抗原作用引起的自身免疫反应,在其中起到明确的关键作用。目前已经使用多种疗法来减少自身免疫炎症阶段和控制GO的进展,但治疗手段有限且疗效不佳,我们一直致力于发展新型治疗方法。霉酚酸酯以其对淋巴细胞特异性作用及对心肝肾的安全性备受关注,但既往的研究皆样本量小,缺乏应有的说服力。本研究拟对检索到的以往发表的所有采用霉酚酸酯治疗GO的随机对照试验(Randomized controlled trial,RCT)进行Meta分析,全面评价霉酚酸酯对甲状腺相关眼病的疗效及安全性问题,希望进一步为临床治疗提供最佳证据。目的:通过Meta分析探讨霉酚酸酯治疗甲状腺相关眼病疗效与安全性方法:检索从建库至2019年2月发表的关于霉酚酸酯与甲状腺相关眼病相关文章。计算机检索国内外数据库,包括:The Cochrane Library、PubMed、中国知网、维普数据库、万方数据库等。根据研究的方法学评价纳入文献的质量,提取有效数据,评价指标包括主要结局指标,如治疗的总体有效率,以及次要结局指标,如不良反应。采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。用Stata13.0软件进行发表偏倚分析。结果:共有5篇研究符合标准,被纳入本篇Meta分析:其中1篇英文研究,4篇中文研究,共包括甲状腺相关眼病患者363人,其中霉酚酸酯组包括189名,糖皮质激素组包括174名。Meta分析结果提示:1、霉酚酸酯治疗甲状腺相关眼病的总体疗效:对这5篇文献报道的结果进行合并,异质性结果提示各研究间不存在异质性(I~2=41%),故采用固定效应模型合并分析。在治疗甲状腺相关眼病患者的疗效方面,霉酚酸酯的疗效优于糖皮质激素(OR=4.52,95%CI(2.53-8.09),P<0.00001)。2、霉酚酸酯治疗甲状腺相关眼病的安全性:由于纳入文章数据的限制,故仅选取总不良反应发生率作为安全性指标。本meta分析中5篇文章,均报道了霉酚酸酯和糖皮质激素治疗甲状腺相关眼病的总不良反应数,包括甲状腺相关疾病患者363人,其中霉酚酸酯组189人,糖皮质激素组174人。对5篇文献的结果进行meta分析,异质性检验结果提示各研究间不存在异质性(I~2=0%),故采用固定效应模型合并分析。结果显示在治疗甲状腺相关眼病的安全性方面,霉酚酸酯的总不良反应率低于糖皮质激素组(OR=0.12,95%CI(0.06-0.25),P<0.00001)。结论:霉酚酸酯对于甲状腺相关眼病是一种疗效良好且安全的疗法,有必要进行更多的大样本量的高质量RCT进一步评估。
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