肝脏是药物在体内代谢的主要场所。肝细胞中富含催化各种外源性物质和内源性物质发生生物转化的酶。催化物质Ⅰ相代谢的酶主要是肝脏内质网上的细胞色素P450酶(简称CYP450)。近年来,已广泛应用肝微粒体研究药物的代谢途径、代谢动力学以及代谢相互作用等。　　 甘草Radix Glycyrrhiza是复方中药最常用的药材之一,尤其是与有毒中药,如附子、马钱子等配伍使用,可以达到减毒增效的目的。但其产生解毒作用的机制目前并不清楚。甘草次酸是甘草主要成分甘草酸的代谢产物,也是甘草发挥药效的主要活性成分。本文应用实时荧光定量PCR技术和探针底物代谢产物生成法,研究了不同灌胃剂量甘草次酸对大鼠肝脏CYP450酶(如CYP1A2、CYP2E1、CYP3A1和CYP2C11)基因表达与蛋白活性的影响,这对预测甘草次酸与其它共存药物间的代谢相互作用具有重要指导作用。　　 实验结果表明:(1)甘草次酸能不同程度地下调肝组织中CYP1A2、CYP2E1、CYP3A1、CYP2C11 mRNA的表达。其中,CYP2E1、CYP2C11 mRNA的表达在灌胃剂量为25mg/kg.d时下调强度最大,分别为-14.8和-6.3倍。CYP3A1在灌胃剂量为25mg/kg.d(-9.1倍)和200mg/kg.d(-9.8倍)时的下调效果相当。CYP1A2在灌胃剂量为200mg/kg.d时下调(-70.3倍)效果最为显著。(2)甘草次酸能不同程度地增强CYP1A2,CYP2E1,CYP3A和CYP2C的活性。其中,在灌胃剂量为25mg/kg.d时对CYP1A2活性的增强作用最显著;对CYP2E1和CYP3A的活性随灌胃剂量的增加而逐渐增强,且在灌胃剂量为100mg/kg.d和200mg/kg.d时活性增加显著;在灌胃剂量为25 mg/kg.d和200mg/kg.d时对CYP2C的活性增加极显著。