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目的探讨 ANGPTL8 基因 rs2278426 多态性与 2 型糖尿病(Type2Diabetes Mellitus,T2DM)患者颈动脉内膜中层厚度的相关性。方法本研究共纳入受试者418例,其中217例为至我院就诊的T2DM患者(T2DM组),另201例为正常糖耐量的健康对照者(Normal Glucose Tolerance,NGT组)。根据颈动脉内膜厚度(Carotid artery intima-media thickness,cIMT),将 T2DM 患者分为T2DM颈动脉内膜未增厚组(109例)与T2DM颈动脉内膜增厚组(108例)。采用统一测量方法与测量标准,对所有研究对象进行人体基本参数的测量与生化指标的检测。提取受试者全基因组DNA,并使用聚合酶链式反应(PCR)与限制性片段长度多态性(RELP)技术,检测ANGPTL8基因rs2278426位点的多态性。抽取部分DNA样本进行双向基因测序,对PCR-RELP基因分型结果的准确性进行验证。使用卡方检验(χ2 test)比较两组间rs2278426位点基因型及等位基因频率的差异;Student-t检验或Mann Whitney U检验比较两组基因型间临床生化指标间的差异。结果(1)与NGT组相比,T2DM组的体重指数(BMI)、颈围(NC)、腰围(WC)、臀围(HC)、腰臀比(WHR)、收缩压(SBP)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FIns)、OGTT试验2小时血糖(2hPG)、OGTT试验2小时胰岛素(2hlns)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)以及糖化血红蛋白(HbAlc)显著增高,差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)与T2DM颈动脉内膜未增厚组相比,T2DM颈动脉内膜增厚组的年龄、HC、SBP、DBP、TG以及FIns显著增高,差异具有统计学意义(P<0.05)。(3)在NGT组中,CC基因型比例为65.2%,CT基因型比例为29.9%,TT基因型比例为5.0%;在T2DM组中,CC基因型比例为54.4%,CT基因型比例为38.7%,TT基因型比例为6.9%。NGT组与T2DM组间的基因型分布具有统计学差异,T2DM组的CT基因型频率显著增加(P<0.05)。通过显性模型分析可见,T2DM组的CT+TT基因型频率显著增加(P<0.05)。两组间的rs2278426等位基因分布具有统计学差异(P<0.05),T2DM组T等位基因频率显著增高。(4)在T2DM组中,T2DM颈动脉内膜未增厚组的基因型分布为:CC基因型为65.1%,CT基因型为29.4%,TT基因型为5.5%;T2DM颈动脉内膜增厚组的基因型分布为:CC基因型为43.5%,CT基因型为48.1%,TT基因型为8.3%。两组间基因型分布存在统计学差异(P<0.05),CT基因型频率在T2DM颈动脉内膜增厚组中显著增高,而CC基因型频率则显著降低(P<0.05)。在显性模型中,相较于T2DM颈动脉内膜未增厚组(34.9%),T2DM颈动脉内膜增厚组的CT+TT基因型(56.5%)频率显著增加(P<0.05)。T2DM颈动脉内膜增厚组的T等位基因频率显著高于T2DM颈动脉内膜未增厚组,差异具有统计学意义(P<0.05)。(5)在总人群中,CT+TT基因型携带者相较于CC基因型携带者的WHR、TG、2hPG、FIns、HOMA-IR显著增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。在NGT组中,CT+TT基因型携带者TG水平显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。在T2DM组中,CT+TT基因型的TG显著高于CC基因型,HDL-C显著低于CC基因型,差异具有统计学意义(P<0.05)。(6)多因素Logistic回归分析结果提示,在校正了年龄、性别、BMI等因素后,ANGPTL8基因rs2278426 T等位基因为T2DM颈动脉内膜增厚的独立危险因素(P=0.003,OR=2.557,95%CI=(1.381-4.734))。结论ANGPTL8基因rs2278426基因型分布与T2DM颈动脉内膜中层厚度相关。T2DM颈动脉内膜增厚组相较于T2DM颈动脉内膜未增厚组CT+TT基因型以及T等位基因频率增加,表明携带T等位基因可能增加2型糖尿病颈动脉内膜增厚风险。