维生素D与不孕女性卵巢储备功能及辅助生殖助孕结局的相关性分析

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目的回顾性队列研究不孕女性血清维生素D水平与卵巢储备标记物窦卵泡数(Antral folliclecount,AFC)、血清抗苗勒管激素(Anti-mullerian hormone,AMH)水平及辅助生殖助孕结局之间的关系,探讨血清维生素D水平对不孕女性卵巢储备功能及辅助生殖助孕结局的影响。资料与方法回顾性分析2016年01月--2017年12月在我院生殖中心第一次接受辅助生殖助孕技术治疗的不孕症患者共6770例。(1)纳入标准:年龄:2041岁;因输卵管因素、卵巢储备功能下降(DOR)、子宫内膜异位症、排卵功能障碍(卵泡未破裂黄素化综合征、PCOS和高泌乳素血症)、男方因素(重度少弱畸精、无精症)、不明原因而行辅助生殖助孕的患者。(2)排除标准:有辅助生殖助孕技术禁忌症者;严重内分泌代谢性疾病者;卵巢手术史;近半年内服用维生素D史;近半年内激素或促排卵治疗史。(3)分组及诊断标准:按照美国内分泌协会和药物研究所临床实践指南的相关规定,成人维生素D缺乏的诊断标准为血清维生素D水平<50nmol/L;本研究依据患者血清维生素D水平将研究对象分为维生素D缺乏组(A组):<50 nmol/L组,共5624例;维生素D非缺乏组(B组):≥50nmol/L组,共1146例;根据患者助孕方式分为IVF/ICSI助孕组(共4543例,其中维生素D缺乏组3776例,维生素D非缺乏组767例)和人工授精助孕组(共2227例,其中维生素D缺乏组1848例,维生素D非缺乏组379例);再根据患者检测血清维生素D的季节分为春季组:3月份5月份,夏季组:6月份8月份,秋季组:9月份11月份,冬季组:12月份年2月份。(4)研究指标:①记录上述患者的一般情况:年龄、体质指数(BMI)、不孕原因;②采用化学发光法测定患者基础内分泌、血清维生素D水平和AMH水平。 ③阴超测定基础AFC:月经周期中第24d阴超记录患者双侧卵巢的29mm的AFC;(4)详细记录患者体外受精和人工授精助孕的各项临床和实验室指标。(5)SPSS21.0统计软件对研究数据整理分析,P<0.05时差异有统计学差异。结果(1)两组患者基本情况及临床资料的比较:①两组患者一般情况的比较:年龄、不孕年限和BMI差异均无统计学意义(P>0.05);②两组患者基础内分泌结果:基础E2、LH和FSH水平之间的差异均无统计学意义(P>0.05); ③两组患者不孕原因构成比差异无统计学意义;(4)两组患者AFC(14.32±6.68 vs13.91±6.54,P=0.646)和血清AMH水平(4.45±3.42 vs 4.35±3.44 ng/mL,P=0.129)的差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)血清维生素D水平与季节之间的关系:两组患者不同季节血清维生素D水平差异均无统计学意义(P>0.05)。(3)AFC与相关因素回归分析结果:①AFC与血清维生素D水平(偏回归系数:0.004,标准误:0.006,P=0.539)之间无相关性(P>0.05);②AFC与患者的年龄(偏回归系数:-0.351,标准误:0.022,P=0.000)、基础FSH水平(偏回归系数:-0.591,标准误:0.030,P=0.000)和卵巢储备功能下降(偏回归系数:-0.945,标准误:0.328,P=0.004)之间有明显相关性(P<0.05);(4)血清AMH水平与相关因素回归分析结果:①血清AMH水平与血清维生素D水平(偏回归系数:0.035,标准误:0.023,P=0.136)之间无相关性(P>0.05);②血清AMH水平与患者的年龄(偏回归系数:-0.205,标准误:0.011,P=0.000)和基础FSH(偏回归系数:-0.152,标准误:0.009,P=0.000)之间呈明显负相关(P<0.05)。(5)散点图分析血清维生素D水平与AFC、AMH水平之间的关系结果示:血清维生素D水平与AFC数、AMH水平之间无关联性。(6)IVF/ICSI助孕的两组患者实验室和临床观察指标的比较:①两组患者HCG日E2水平A组(3507.92±2222.51 vs 3615.03±2409.20 ng/L,P=0.030)明显低于B组,其差异具有统计学意义(P<0.05),两组患者的HCG日LH水平(1.75±3.48 vs 1.84±3.77 IU/L,P=0.494)、HCG日P水平(1.22±0.81 vs 1.26±0.74ug/L,P=0.297)和HCG日内膜厚度(10.67±2.72 vs 10.74±2.75 mm,P=0.238)其差异均无统计学意义(P>0.05);②两组患者的获卵数(12.56±7.06 vs12.60±7.08,P=0.646)和移植胚胎数(1.76±0.43 vs 1.74±0.44,P=0.524)差异无统计学意义(P>0.05); ③两组患者2PN受精率(62.9%vs 63.0%,P=0.912)、优胚率(42.1%vs 42.5%,P=0.511)、临床妊娠率(49.9%vs 51.0%,P=0.616)和早期流产率(8.4%vs 7.5%,P=0.579)差异均无统计学意义(P>0.05)。(7)人工授精助孕的两组患者临床结局的比较:两组患者的临床妊娠率(21.9%vs 22.2%,P=0.897)和早期流产率(6.2%vs 5.0%,P=0.682)差异均无统计学意义(P>0.05)。结论(1)不孕女性维生素D水平与卵巢储备标记物(AFC和AMH水平)之间无相关性,对维生素D缺乏的不孕女性通过补充维生素D以改善卵巢储备功能可能没有作用;(2)不孕女性维生素D缺乏可能会影响促排卵时E2生成,降低E2水平;(3)不孕女性维生素D缺乏对辅助生殖助孕结局无明显影响。
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