MicroRNA-122与肝细胞癌相关性的研究

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MicroRNAs(miRNAs)是一类长约21-24个核苷酸的小分子非编码RNA,其通过与特定mRNA结合或调节特定mRNA的蛋白质翻译过程来调节基因的表达,从而调控多种生理学和病理学的过程,如细胞繁殖和凋亡、血细胞分化、神经元极性、胰岛素分泌、心脏发生、胚胎后期发育和肿瘤形成等。其中miRNAs与肿瘤的关系是目前研究的热点之一,某些miRNAs对靶基因表达的负调控与肝细胞癌、慢性淋巴细胞性白血病、肺癌、乳腺癌、结肠癌等肿瘤的发病与进展密切相关。肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是我国最常见的恶性肿瘤之一,具有起病隐匿、恶性度高、进展迅速、侵袭性强、易转移、预后差、病死率高等特点,严重危害人类健康。目前,早期诊断除B超、CT等影像学检查外,甲胎蛋白(alpha-fetoprotein, AFP)是最常用的检测手段,但有时可出现漏诊和误诊,而多种肿瘤标记物联合肝细胞癌相关miRNAs基因检测有望提高HCC临床诊断的敏感性及可靠性。随着实验技术的深入,miRNAs检测方法越来越多,微阵列分析、Northern印迹分析及实时定量PCR法等已在实验研究中广泛应用于检测组织及血清miRNAs基因表达水平。其中miRNAs与肝细胞癌相关性受到国内外学者的关注,有研究发现,肝脏特异性高表达的microRNA-122(简称为miR-122)在原发性肝癌组织中表达明显降低,其通过调节细胞周期中的基因(cyclin G1)、癌细胞分化相关基因(NDRG1)、氨基酰转运蛋白(CAT-1)、抗凋亡基因(Bcl-w)表达等方式参与HCC的发生、发展过程,是HCC的重要生物学标志之一。本综述主要介绍miRNAs的发现、生物学特性、与肿瘤的关系以及miR-122与肝细胞癌发生、发展关系及其用于基因诊断与治疗的研究进展。
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