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目的优化十一方巴布剂的基质处方,确定其最佳基质处方和制备工艺;完善十一方巴布剂鉴别、检查和含量测定的方法,起草十一方巴布剂的质量标准;考察十一方巴布剂的稳定性;评价十一方巴布剂及联用石墨烯热敷贴的用药安全性;考察十一方巴布剂及联用石墨烯热敷贴的镇痛效果,为外用制剂与石墨烯热敷贴的联用提供实验依据。方法(1)在单因素试验的基础上,以巴布剂的综合感官评分和初黏力评分的总评归一值(OD)为综合评价指标,采用星点设计-效应面法优化十一方巴布剂的基质处方。(2)采用薄层色谱法对十一方巴布剂中的三七、续断进行鉴别;采用高效液相色谱法对十一方巴布剂中羟基红花黄色素A、马钱子碱和士的宁的含量进行测定;并参照《中国药典》(2015年版)四部0100制剂通则项下贴膏剂的要求,逐项检查十一方巴布剂的含膏量、赋形性、初黏力和含量均匀度。(3)参照《中国药典》(2015年版)四部通则9001原料药物与制剂稳定性试验指导原则中贴剂的稳定性重点考察项目,对十一方巴布剂的稳定性进行考察。(4)以SD大鼠为研究对象,评价十一方巴布剂及联用石墨烯热敷贴的急性毒性;以豚鼠为研究对象,参照《中药、天然药物刺激性和溶血性研究技术指导原则》和《中药、天然药物免疫毒性(过敏性、光变态反应)研究技术指导原则》,对十一方巴布剂及联用石墨烯热敷贴的皮肤刺激性和过敏性进行考察。(5)以昆明种(KM)小鼠为研究对象,采用醋酸扭体法和热板法对十一方巴布剂及其联用石墨烯热敷贴的镇痛效果进行考察。结果(1)十一方巴布剂的最佳基质处方为CMC-Na 1.6 g,PVP-K30 10.0g,高岭土13.0g,甘油15.0g,PEG400 1.0g,药酒20m L。(2)三七和续断的供试品色谱图中,在与对照品及对照药材色谱相应位置上显现相同颜色的斑点,且阴性无干扰。三批十一方巴布剂含膏量检查结果分别为10.78,10.96,10.65g/100cm~2;赋形性检查膏体均无流淌现象;初黏力检查均能粘住11号钢球;含量均匀度检查均符合相关规定。羟基红花黄色素A的平均含量分别为486.03,514.60,497.16μg/贴;马钱子碱的平均含量分别为120.72,125.69,123.83μg/贴;士的宁的平均含量分别为164.24,171.49,169.56μg/贴。(3)三批十一方巴布剂在高温(40℃)、高湿、强光照射条件下,各考察10天;并进行加速试验和长期试验各6个月,结果巴布剂性状均无变化,薄层鉴别均呈正反应,检查项目(含膏量、赋形性、初黏力)均合格,有效成分含量均符合规定。(4)十一方巴布剂及联用石墨烯热敷贴对完整皮肤和破损皮肤大鼠无急性毒性。十一方巴布剂及联用石墨烯热敷贴无论是单次用药,还是连续用药对豚鼠完整皮肤和破损皮肤无刺激性。十一方巴布剂及联用石墨烯热敷贴对豚鼠皮肤无致敏性。(5)十一方巴布剂及其联用石墨烯热敷贴均能有效缓解醋酸和热板所致小鼠的疼痛(P<0.05,P<0.01),而且石墨烯热敷贴具有提高十一方巴布剂缓解醋酸和热板所致小鼠疼痛作用的趋势。结论优选得到的十一方巴布剂的基质处方合理、可行;建立的质量标准简便易行,稳定可靠,重复性好,可用于十一方巴布剂的质量控制;制备得到的十一方巴布剂在室温条件下6个月内质量基本稳定;十一方巴布剂及其与石墨烯热敷贴联用,不仅安全无毒,而且石墨烯热敷贴可在一定程度上提升其镇痛效果。