柴胡有效部位口腔用制剂颗粒的制备

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柴胡挥发油,柴胡皂苷是柴胡发挥药理作用的主要有效成分。传统的柴胡提取工艺只考虑到挥发油的提取或者柴胡皂苷的提取,对柴胡挥发油和柴胡皂苷的综合提取考察还未见报道,本实验考查柴胡挥发油与柴胡皂苷的综合提取工艺,以柴胡挥发油的提取率和柴胡皂苷的提取率作为综合考察指标,对水蒸汽蒸馏法提取柴胡挥发油的实验条件:浸泡时间(h)、NaCl的浓度(g/ml)、和提取时间(h)进行了正交试验,确定柴胡挥发油提取的最佳工艺,结果为: 6倍量C3浓度的NaCl溶液浸泡T1时间,水沸腾状态下提取D3时间,提取柴胡皂苷的最佳工艺为8倍量70%乙醇80℃,回流提取3次,1h/次。这样既可以保证柴胡挥发油提取率最大,又可以同时保证柴胡皂苷的提取率,保证综合提取的效率,使有效部位的提取工艺更合理。柴胡挥发油,柴胡皂苷已经被现代药理证实是柴胡里的主要活性部位,将柴胡皂苷与柴胡挥发油配伍使用,将会发挥这两种活性部位的协同作用。柴胡皂苷的溶血活性很强,不宜制成注射剂,另外柴胡皂苷在强酸环境下很不稳定,其在胃液环境下很容易发生降解,不宜制成从胃肠道吸收的剂型;柴胡挥发油一直以注射剂的形式用于临床,然而近年来逐渐暴露出诸多问题,为迅速发挥他们解热、抗菌、消炎的活性,本实验增加柴胡皂苷以及柴胡挥发油的溶解度并制成口腔用制剂,可使药物通过口腔粘膜直接吸收,防止药物在胃肠道被破坏,也能避免首过效应。本实验通过β-环糊精(β-CYD)将挥发油包合,既提高了柴胡挥发油的溶解性,又提高了柴胡挥发油的稳定性,使柴胡挥发油能在口腔被迅速吸收并迅速发挥解热、抗炎的作用。本实验建立紫外可见分光光度法测定柴胡挥发油包合率的方法,柴胡挥发油在270nm处有最大吸收峰,并且线性良好。以柴胡挥发油包和率为考察指标,通过正交试验以及方差分析确定包合最佳工艺。结果为:柴胡挥发油与β-环糊精的最佳包合质量比为BB3,将柴胡挥发油通过少量无水乙醇溶解,缓缓加入到已经通过高温充分溶解浓度为A3的β-环糊精溶液中,C3温度恒温搅拌D2时间,取出冷却至常温,放入冰箱冷藏10h,使β-环糊精充分析出,过滤,60℃烘箱干燥。通过薄层以及紫外对包合物的形成进行了鉴定,确定包合物的形成。柴胡皂苷的在水中的溶解度性很差,为增加其溶解度,我们采用辅料M对其进行增溶。通过单因素考察以及正交试验,确定恒温磁力搅拌法的最佳增溶条件。采用HPLC测定柴胡皂苷a、d溶解度,并进行方法学考察。以柴胡皂苷a、d的溶解度为考察指标,进行辅料M的增溶条件的正交优选,结果为:柴胡总皂苷(纯度>50%)与辅料M质量比A2,将一定质量的柴胡总皂苷样品,通过BB2倍量70%乙醇溶解样品,然后缓缓加入A2倍量的0.1g/ml辅料M中,C3温度下恒温搅拌1h,干燥,研磨,过筛。结果表明柴胡皂苷a的溶解度增加了25倍,柴胡皂苷d的溶解度增加了52倍。柴胡皂苷增溶物与柴胡挥发油包合物将为下一步口腔用片制备提供物质准备。
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