【摘 要】
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目的:通过观察口服布洛芬治疗胎龄小于32周极早产儿有显著血流动力学改变动脉导管未闭(haemodynamiclly significant patent ductus arteriosus,hsPDA)的病例对照研究,探讨布洛芬治疗hsPDA的结局,分析影响布洛芬疗效的相关因素及药物关闭失败对呼吸系统及其他系统的影响。方法:选取2017年1月1日至2019年12月31日在青岛大学附属医院NICU住
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目的:通过观察口服布洛芬治疗胎龄小于32周极早产儿有显著血流动力学改变动脉导管未闭(haemodynamiclly significant patent ductus arteriosus,hsPDA)的病例对照研究,探讨布洛芬治疗hsPDA的结局,分析影响布洛芬疗效的相关因素及药物关闭失败对呼吸系统及其他系统的影响。方法:选取2017年1月1日至2019年12月31日在青岛大学附属医院NICU住院胎龄<32周的早产儿636例,所有早产儿均于生后3天行心脏超声检查。159例诊断为PDA,予限液、观察等待治疗,于生后6天再次复查心脏超声,动脉导管自然关闭48例,仍有血流动力学改变hsPDA 111例。111例hsPDA早产儿,除外药物禁忌症后,给予口服布洛芬治疗,布洛芬首剂10mg/kg,24h、48h分别给予5mg/kg。治疗结束后,3-7天复查心脏超声,根据PDA是否关闭,分为DA关闭组(n=72)和DA未闭组(n=39)。收集两组早产儿的围产期资料:如母亲胎膜早破、胎盘早剥、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、分娩方式、孕产次、流产史、父母亲年龄、产前使用激素及硫酸镁等;收集早产儿一般情况及并发症:如胎龄、体重、性别、生后窒息史、生后1分钟及5分钟Apgar评分、新生儿呼吸窘迫综合征(respiratory distress syndrome,RDS)、支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)、早产儿视网膜病(retinopathy of prematurity,ROP)、脑室出血(intraventricular hemorrhage,IVH)、新生儿坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)等合并症及机械通气时间、无创通气时间、吸氧时间、肺表面活性物质(pulmonary surfactant,PS)应用及生后24小时内和4-7天的血常规等临床资料,进行统计学分析。结果:1.636例极早产儿中,159例生后3天诊断为PDA,极早产儿PDA的发生率为25%。159例PDA患儿,予限液、观察等待治疗,其中48例患儿动脉导管(ductus arteriosus,DA)自然关闭,生后6天DA自然关闭率为30%。胎龄28周以下、28-29+6周、30-31+6周早产儿药物关闭率分别为48%、60%和79%。三组不同胎龄的早产儿药物疗效差异有统计学意义,胎龄越大,布洛芬的关闭率越高(P<0.05)。2.111例hsPDA极早产儿中,72例布洛芬治疗后DA完全关闭,39例DA未闭合,布洛芬第一疗程的DA关闭率为65%。其中39例DA未闭合的早产儿中,有16例DA直径缩小,无血流动力学改变;20例患儿予第二疗程布洛芬治疗,17例DA缩小或完全闭合,3例DA关闭后再次开放;3例患儿经3个疗程布洛芬治疗后DA仍未关闭并有血流动力学改变不能撤机,予手术结扎。3.单因素分析显示,产前使用硫酸镁、小胎龄、出生体重低、出生窒息、1分钟Apgar评分低、5分钟Apgar评分低、DA直径宽、LA/AO比值高、酸中毒、RDS、PS应用、贫血、败血症、生后4-7天内的血小板平均体积(MPV)大等是hsPDA布洛芬治疗失败的危险因素(P<0.05)。4.多因素Logistic回归分析显示,胎龄大、出生体重大是布洛芬疗效的独立保护因素;DA直径宽、产前硫酸镁的使用是影响布洛芬疗效的独立危险因素。5.DA未闭组的有创通气时间、无创通气时间、吸氧时间均高于DA关闭组;DA未闭组的BPD发生率、住院时间也均高于DA关闭组;以上差异均有统计学意义(P<0.05)。然而,IVH、凝血功能异常、ROP、NEC等的发生率在两组比较中无显著性差异(P>0.05)。结论:1.极早产儿PDA有一定的自然关闭率。布洛芬可以有效治疗极早产儿hsPDA,其疗效与胎龄呈正相关。2.小胎龄、低出生体重、产前使用硫酸镁、DA直径宽是布洛芬治疗极早产儿PDA失败的独立高危因素;PS使用、合并RDS可影响布洛芬的疗效。布洛芬关闭PDA失败使早产儿呼吸支持及住院时间延长,BPD的发生增加。
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