GPR30在原发及复发性乳腺癌中的表达和意义

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背景和目的内分泌治疗在乳腺癌综合治疗中具有重要地位,对于绝经前的雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性的乳腺癌患者,他莫昔芬(tamoxifen,TAM)仍然是首选药物;对于不可手术的晚期乳腺癌,TAM也是重要的治疗手段。然而,在临床上也观察到约25%的ER阳性患者对于TAM治疗无效,长期应用TAM的继发性耐药大大限制了其临床应用。近年来研究发现GPR30(G protein—coupled receptor30,GPR30)是一种独立于ERα、β的新型膜性结合性ER(estrogenreceptor),其可特异性地与雌激素结合,参与介导了雌激素快速非基因组效应及基因组转录反应。体外实验已证实GPR30在乳腺癌TAM耐药性的形成过程中起着重要作用。本实验采用免疫组织化学方法检测原发和复发性乳腺癌标本中GPR30和EGFR(epidermal growth factorreceptor)的表达,旨在探讨分析GPR30在原发、复发性乳腺癌中的作用及其与临床病理参数的关联性。方法用免疫组织化学法检测191例原发性乳腺癌和53例复发、转移乳腺癌石蜡包埋组织中GPR30和EGFR表达,分析它们与临床病理指标以及相互之间的关联性。结果GPR30表达阳性率为63.4%,EGFR表达阳性率为18.3%。在随访过程中,发现总计77例(40.3%)患者出现局部复发或远处转移。其中53例(68.8%)口服TAM后复发或转移。仅21例(27.3%)行化疗后复发。在检测39例经TAM治疗患者中,GPR30免疫组化分数在29例(74.4%)中表达增加。GPR30的表达与EGFR的表达呈正相关性(P<0.05),与患者年龄、月经状况、肿瘤大小、病理学淋巴结分级、临床病理分期、组织学分级、ERα、PR、HER2之间均没有显著相关性。结论GPR30和EGFR的过度表达可能与乳腺癌的复发、转移密切相关。GPR30和EGFR在乳腺癌中表达呈正关联性,二者间可能存在相互作用。经TAM治疗的乳腺癌患者,GPR30和EGFR的表达水平过高可能与患者的预后不良有关,二者对乳腺癌患者的预后评估有重要参考价值。GPR30和EGFR“交谈”通路有望成为乳腺癌患者临床治疗的新靶点。
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