细胞凋亡主要分为外源性途径（膜死亡受体途径）及内源性途径（线粒体依赖性途径）。在此过程中，分别激活caspase启动者caspase-8或-9，最终激活caspase执行者caspase-3或-7，导致细胞凋亡。随着全球逐渐步入老龄化，包括阿尔茨海默氏症在内的神经退行性疾病的发病率和死亡率逐年升高。尽管目前尚未发现十分成熟的防治手段，但大量的研究证明，很多神经退行性疾病的诱因之一为神经细胞的变性退化，因此如何阻断神经系统中大量神经元的变性死亡是目前的探讨方向之一。研究发现死亡受体6（DR6）在很多器官或者稳定的细胞系中均大量表达，其中包括大脑及神经细胞。最近有报道指出，DR6与神经细胞凋亡密切相关，DR6可调节神经元细胞和神经轴索的退化死亡。DR6是TNF死亡受体家族的一员，自1998年确定其结构以来，就已发现其过表达可诱导细胞凋亡，但具体的分子机制尚未明确。本研究发现，DR6不同于其它死亡受体家族成员，其诱导的细胞凋亡不依赖于caspase-8的活性，而Bcl-2家族可以调控DR6诱导的细胞凋亡，比如，抗凋亡蛋白Bcl-2或Bcl-xL的过表达可阻断DR6诱导的细胞凋亡。根据死亡受体介导的不同类型细胞凋亡（一型细胞及二型细胞程序性死亡）的特点，基于已证明DR6诱导的细胞凋亡不依赖于caspase-8的活化，由此推断其不属于一型或二型细胞程序性死亡途径，而Bid蛋白表达水平的降低也不影响DR6诱导的细胞凋亡，进一步证实其不属于二型细胞程序性死亡。本研究最终证明DR6诱导的细胞凋亡完全异于其它死亡受体家族成员，不经由传统的途径，而是开辟了一条新的细胞信号传导通路，在DR6过表达的条件下，其与Bax相互作用，使后者转移至线粒体内，启动内源性信号转导通路，诱导细胞凋亡。综上所述，DR6涉及神经细胞变性退化，与阿尔茨海默氏症密切相关，其诱导细胞凋亡分子机制的研究不仅为防治阿尔茨海默氏症提供了理论基础，更为之临床试验及药物研发开拓了新的思路。