脯氨酸/丝氨酸富含蛋白 2(Proline and serine-rich protein2,PROSER2)是人类10号染色体上第47开放阅读框编码的蛋白质。研究发现,在HDR综合征(HDR syndrome)和UPF2缺失病人的基因组中缺失了 PROSER2,这些病人典型性状为:甲状旁腺功能减退、感觉神经性聋、肾功能异常,发育迟缓、语言能力障碍、耳聋等。PROSER2蛋白质序列中富含多个丝氨酸残基决定了其存在大量磷酸化修饰位点,细胞周期检测点激酶1(checkpointkinase 1,Chk1)、细胞周期依赖性蛋白激酶(CDKs)、PLK1(Polo-like kinase1)、蛋白酶 D(PKD)都可作为 PROSER2的激酶使其发生磷酸化。PROSER2可能参与了譬如语言及听觉等的神经发育、细胞周期调控、细胞信号转导、DNA损伤修复、细胞凋亡等诸多重要的生理生化过程,但其具体作用机制尚不明确。NAD+依赖的组蛋白/非组蛋白去乙酰化酶SIRT1在结构、功能及调控方面已被深入研究。SIRT1通过自身去乙酰化酶活性广泛参与调控诸如细胞衰老、细胞增殖、细胞分化、DNA损伤修复、细胞自噬/凋亡、肿瘤发生发展、糖脂代谢等生命过程。在本课题中我们研究发现,PROSER2过表达可诱发DNA损伤进而诱导细胞发生凋亡;PROSER2可以与去乙酰化酶SIRT1发生相互作用,并结合在SIRT1的部分催化活性域上,在DNA损伤刺激下SIRT1招募PROSER2入核;SIRT1可以去乙酰化PROSER2并参与保护细胞免受PROSER2引起的细胞凋亡。我们的研究首次发现了 PROSER2诱导细胞凋亡的功能和乙酰化修饰,并进一步深入研究了其功能调控;我们寻找到去乙酰化酶SIRT1一个新的作用底物,为SIRT1对细胞凋亡方面的调控作出了新的补充,具有重要的研究价值和意义。