B族链球菌多糖-蛋白质结合物黏膜免疫小鼠血清IgG研究

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目的应用B族链球菌荚膜多糖-破伤风类毒素结合物(GBS-CPS-TT)及B族链球菌荚膜多糖-白喉类毒素结合物(GBS-CPS-DT),经不同免疫途径免疫小鼠,分别测定小鼠血清中特异性IgG的抗体滴度,观察并比较两种不同载体的B族链球菌荚膜多糖-蛋白质结合物经黏膜途径诱导的全身特异性免疫反应状况,探索最佳黏膜免疫途径及免疫剂量。方法选取体重14-16g健康清洁级NIH品系雌性小鼠300只,随机取240只分别以GBS-CPS-TT、GBS-CPS-DT免疫,分为皮下注射5μg组、滴鼻5μg组、滴鼻10μg组和灌胃10μg组共8组,每组各30只。各组均免疫3次,每次免疫间隔时间2周,免疫后1周时采血,分离血清,低温保存。采用间接酶联免疫实验(ELISA)检测小鼠血清中特异性IgG的抗体滴度。结果GBS-CPS-TT、GBS-CPS-DT结合物滴鼻免疫、灌胃免疫和皮下注射均可以诱导产生特异性血清IgG抗体。滴鼻10μg组诱导产生的IgG抗体滴度明显高于滴鼻5μg组(P<0.01);当免疫剂量相同时,滴鼻免疫诱导产生的IgG抗体滴度显著低于皮下注射产生的IgG抗体滴度(P<0.01)。作为载体蛋白TT与DT比较无差异(P>0.05)。对照组未检出特异性IgG抗体。结论GBS-CPS-TT、GBS-CPS-TT结合物经滴鼻免疫小鼠后可产生明显的系统性免疫应答,滴鼻10μg组的免疫效果优于5μg组,抗体滴度有显著性差异意义,表明较大的免疫剂量达到的免疫效果可能更优;黏膜免疫后第二、三针诱导应答产生的抗体滴度具有明显的递增增强效应,表明结合物有免疫记忆及加强免疫应答效应;GBS多糖蛋白质结合物的黏膜免疫机制还有待进一步研究。
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