中药益糖康对糖尿病肾病大鼠尿蛋白血管紧张素Ⅱ、内皮素-1的影响

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目的:通过对中药复方“益糖康”对糖尿病肾病大鼠的尿蛋白、血管紧张素Ⅱ、内皮素-1的表达及肾组织结构影响的研究,拟证明中药复方益糖康对糖尿病肾病大鼠肾脏具有保护作用,能够延缓糖尿病大鼠肾脏损害发生与发展。材料与方法:1.分组与造模将60只SPF级SD大鼠先适应性喂养一周后,称重随机抽取10只大鼠作为空白组,剩余50只采用高脂高糖饲料喂养配合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)方法进行造模,将造模成功的50只大鼠随机分为模型组,预防组,益糖康高剂量组,益糖康低剂量组,贝那普利组。2.干预治疗与取材预防组大鼠在糖尿病模型成模后开始给予中药复方益糖康汤剂标准剂量灌胃,其余四组大鼠在糖尿病肾病模型成模后开始按照各自处理因素进行灌胃,其中模型组大鼠给予蒸馏水灌胃。在给药第6周末用代谢笼收集各组大鼠24小时尿后处死,取肾组织。3.观察指标收集各组大鼠24小时尿液测尿量,考马斯亮蓝法测定各组大鼠24小时尿蛋白定量。大鼠取肾组织200mg采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定肾组织中AngⅡ的含量,采用RT-PCR法,对各组大鼠肾脏组织内皮素ET-1mRNA表达情况进行检测,采用Western blot法检测内皮素ET-1的蛋白表达。结果:1.模型组血糖值明显高于空白对照组(p<0.01);与模型组相比,中药预防组、中药低剂量组、中药高剂量组,血糖值均显著降低(均p<0.01),西药组与模型组血糖值相比差异无统计学意义(p﹥0.05)。24h尿蛋白结果显示:相比空白对照组,模型对照组、中药预防组、中药低剂量组、中药高剂量组、西药组大鼠24h尿蛋白水平均明显升高(均p﹤0.01);与模型对照组比较,中药预防组、中药低剂量组、中药高剂量组、西药组大鼠24h尿蛋白水平均明显下降(均p﹤0.01);中药低剂量组大鼠24h尿蛋白定量高于西药组(p﹤0.05);预防组、中药高剂量组大鼠24h尿蛋白定量与西药组相比差异无统计学意义(p﹥0.05)。2.模型组肾组织AngII明显高于空白对照组(p<0.01);与模型组相比,中药预防组、中药低剂量组、中药高剂量组,西药组肾脏组织AngII均显著降低(均p<0.01);中药预防组、中药高剂量组、西药组大鼠肾组织AngII明显低于中药低剂量组(均p<0.01),中药高剂量组、西药组与中药预防组相比差异无统计学意义(p﹥0.05)。3.模型组肾组织ET-1蛋白表达相对量明显高于空白对照组(p<0.01);与模型组相比,中药预防组、中药低剂量组、中药高剂量组,西药组肾脏组织ET-1蛋白表达均显著降低(均p<0.01);中药预防组、中药高剂量组、西药组大鼠肾组织内皮素ET-1蛋白表达相对量明显低于中药低剂量组(均p<0.01);中药高剂量组、西药组与中药预防组相比差异无统计学意义(p﹥0.05)。4.模型组肾组织ET-1mRNA表达相对量明显高于空白对照组(p<0.01);与模型组相比,中药预防组、中药低剂量组、中药高剂量组,西药组肾脏组织的ET-1mRNA表达均显著降低(均p<0.01);中药预防组、中药高剂量组、西药组大鼠肾组织内皮素ET-1mRNA表达相对量明显低于中药低剂量组(均p<0.01);中药高剂量组、西药组与中药预防组相比差异无统计学意义(p﹥0.05)。结论:1.中药复方益糖康可以有效的下调糖尿病肾病大鼠肾组织血管紧张素Ⅱ和内皮素的表达,减少尿蛋白排泄,以起到保护肾脏的作用。2.高剂量益糖康较低剂量对肾脏有更好的保护作用。3.早期采用益糖康对糖尿病进行干预,可以延缓肾损害的进展。
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