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目的：本实验旨在通过Cx43siRNA下调VSMCs Cx43蛋白表达，并用PDGF-BB与ERK1/2特异性阻断剂PD98059处理细胞，探讨Cx43在PDGF-BB诱导的大鼠VSMCs增殖中的作用及信号通路机制。方法：1.通过脂质体将Cx43siRNA转染入大鼠胸主动脉VSMCs，使VSMCs低表达Cx43蛋白，检测沉默效率。2.MTT比色法检测各组VSMCs活性。实验分为6组：①PDGF-BB组；②Cx43siRNA+PDGF-BB组；③Scramble RNA+PDGF-BB组；④PD98059+PDGF-BB组；⑤Cx43siRNA+PD98059+PDGF-BB组；⑥ScrambleRNA+PD98059+PDGF-BB组。下同。3.流式细胞技术检测各组VSMCs增殖率。4.Western blot分别检测Cx43，p-Cx43，p-ERK1/2及cyclin E蛋白表达。结果：1. Western blot结果显示，Cx43siRNA组Cx43蛋白表达为对照组的47%，提示Cx43siRNA沉默效果良好（P＜0.01）。2. MTT比色法显示Cx43siRNA+PDGF-BB组较PDGF-BB组吸光度值显著减小（P＜0.01）；Cx43siRNA+PD98059+PDGF-BB组较Cx43siRNA+PDGF-BB组吸光度值显著减小（P＜0.05）。3.流式细胞技术结果显示Cx43siRNA+PDGF-BB组增殖率较PDGF-BB组显著减小（P＜0.01）；Cx43siRNA+PD98059+PDGF-BB组增殖率较Cx43siRNA+PDGF-BB组显著减小（P＜0.05），提示Cx43低表达，PDGF-BB诱导的VSMCs增殖能力明显下降；ERK1/2通路被阻断后PDGF-BB诱导的VSMCs增殖能力也显著下降。4. Western blot结果显示：①Cx43siRNA+PDGF-BB组比PDGF-BB组Cx43蛋白表达显著减少（P＜0.05）；Cx43siRNA+PD98059+PDGF-BB组比Cx43siRNA+PDGF-BB组Cx43蛋白表达显著减少（P＜0.05），提示Cx43siRNA沉默效果良好，且ERK1/2途径被阻断后，Cx43蛋白表达明显下调。②PD98059+PDGF-BB组比PDGF-BB组p-Cx43蛋白表达明显降低（P<0.05），提示ERK1/2途径被阻断后，p-Cx43蛋白表达显著下调。③Cx43siRNA+PDGF-BB组比PDGF-BB组p-ERK1/2蛋白表达明显减少（P＜0.05）；Cx43siRNA+PD98059+PDGF-BB组比Cx43siRNA+PDGF-BB组p-ERK1/2蛋白表达显著下降（P＜0.05），提示Cx43蛋白低表达促进了p-ERK1/2蛋白表达水平明显降低。④Cx43siRNA+PDGF-BB组比PDGF-BB组cyclin E蛋白表达明显减少（P＜0.01）；Cx43siRNA+PD98059+PDGF-BB组比Cx43siRNA+PDGF-BB组cyclinE蛋白表达明显下降（P＜0.05），提示Cx43蛋白低表达，促进cyclin E蛋白表达水平明显下调，两者呈正相关；同时阻断ERK1/2通路，cyclin E蛋白表达更低。结论：1. RNA干扰特异性沉默Cx43蛋白表达后，能显著抑制PDGF-BB诱导的VSMCs增殖，显著降低p-ERK1/2和cyclin E蛋白表达。2. PD98059预处理能显著增强Cx43低表达对VSMCs增殖的抑制作用，同时显著降低p-ERK1/2，Cx43，p-Cx43和cyclin E蛋白表达。3.以上结果提示Cx43蛋白可能通过ERK1/2途径增强PDGF-BB诱导的VSMCs增殖，进而促进As病变过程。