内皮素对大鼠严重烧伤早期心脏功能迅即变化的影响研究

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烧伤后早期即可发生心肌损害和心功能的下降,其机制目前还不清楚。本研究主要观察烧伤后早期特别是1小时内心脏功能及心肌血流灌注的变化,并观察阻断内皮素受体后心脏功能和心肌血流灌注的变化,了解内皮素与心脏功能的关系及其机制。方法1、建立大鼠30%TBSAⅢ度烫伤模型,观察大鼠烫伤后10分钟、30分钟、60分钟和180分钟血清和心肌组织的内皮素浓度、心脏功能和心肌血流灌注的变化。(ELISA法检测内皮素浓度,左心室插管测量心脏功能,荧光微球技术检测心肌血流灌注)2、观察烫伤后应用ETA受体拮抗剂BQ-123和ETA/ETB受体拮抗剂PD142893后心功能和心肌血流灌注的变化。结果1、心功能指标(LVSP、±dp/dtmax )及心肌血流灌注大鼠严重烫伤后10分钟即可见明显下降,10分钟至1小时逐步升高,但仍低于正常值,1小时到3小时再次下降,而心率呈持续下降趋势。心肌组织内皮素浓度于伤后10分钟即可见升高,直至3小时仍保持较高水平,血清内皮素浓度无明显变化。2、与烧伤组相比,BQ-123(30nmol/kg*min)组心功能各指标均可见明显改善,而BQ-123(15nmol/kg*min)组心功能各指标均无明显改善,心肌血流灌注两组均无明显改善;与BQ-123(15nmol/kg*min)组相比,BQ-123(30nmol/kg*min)组心肌血流灌注无明显改善,LVSP、-dp/dtmax下降明显改善。3、与烧伤组相比,PD142893(0.1mg/kg)组心功能各指标和心肌血流灌注均可见明显改善;与BQ-123(30nmol/kg*min)组相比,PD142893(0.1mg/kg)组LVSP下降明显减少,心肌血流灌注明显改善。4、与烧伤组相比,PD142893(0.4mg/kg)组心功能各指标均可见明显改善。结论1、严重烫伤后10分钟心肌血流灌注急剧下降和心功能明显减退进一步验证了严重烧伤早期缺血缺氧损害的“休克心”的学说。2、心肌组织局部内皮素浓度对严重烧伤早期心肌血流灌注和心功能迅即下降起重要作用。3、内皮素可直接通过心肌细胞上的ETA受体引起心功能的迅即下降。4、ETA受体和ETB受体(主要是ETB受体)介导了心脏血管的收缩。5、内皮素可能作用于心脏产生负性变时作用。
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