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姜黄素(curcumin,CUR)是从姜科植物姜黄中提取出的活性物质,其具有抗癌、抗HIV、抗菌等多种药理作用。然而,CUR对光、热、酸碱等不稳定,限制了其临床应用。脂质体技术是在1965年由Bangham等研究细胞膜时发现的,现在已经被证明具有良好的生物相容性与组织亲和性,成为药物的拟生物膜载体而得到广泛的应用。通过脂质体技术,可以明显地提高CUR的稳定性,并为其在新药开发中提供技术支持。本课题主要研究CUR脂质体的制备工艺与处方,采用紫外一可见分光光度法进行含量测定,并对其进行质量评价。
1.CUR基本理化性质的研究与含量测定方法的建立。结果表明,以紫外-可见分光光度法测定CUR含量,方法简单易行,由方法学考察可知,膜材及附加剂在测定波长下无干扰。在1.53μg.mL-1~4.08μg.mL-1测定范围内,CUR的浓度与其吸光度呈良好的线性关系,线性回归方程为:A=0.1754C+0.03115(r=0.9993,n=6),日内与日间精密度分别为0.29%与0.56%,回收率为100.20%(RSD为1.63%)。
2.采用薄膜分散法、注入法、逆向蒸发法等方法制备CUR脂质体,以包封率为技术指标筛选制备CUR脂质体的处方组成和制备工艺,确定稳定的CUR脂质体制备工艺路线及工艺条件,并由均匀设计筛选处方。由于脂质体在水性环境中易水解,故采用冷冻干燥技术制备冻干脂质体,进而提高其物理稳定性,通过对不同种类与浓度的冻干保护剂考察,以包封率及水化难易程度为筛选指标确定其最佳冻干条件。试验结果表明,薄膜分散法包封率较其他几种方法高。以均匀试验筛选出的处方为胆固醇与磷脂1:10,VE为0.045g,CUR0.009g,Tween800.005g。冷冻干燥法以10%的甘露醇为冻干保护剂效果好,其外观饱满、均匀,水化分散容易,几乎无可见磷脂块。经透析法测定,脂质体的平均包封率为74.47%。
3.以包封率、渗漏率、脂质体形态、粒径及分布等技术指标对CUR脂质体进行质量评价,并探讨影响CUR脂质体性能的因素,制备出性能优良的CUR脂质体样品。脂质体的平均包封率为74.47%,渗漏率为1.49%,TEM观察,脂质体粒度均匀、圆整,经测定其平均粒径为166.83nm。同时,由于采用Tween80,故进行溶血性实验,由实验结果表明,其未发生溶血现象。
薄膜分散法工艺合理,简单易行,制得的CUR脂质体包封率高,稳定性好,粒度均匀,采用冻干工艺提高了其稳定性,且便于储存与运输。CUR脂质体评价方法的建立亦提供了有效的质量控制标准,为制剂与功能性食品的开发提供了有利的技术支持。