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消化性溃疡、各种急慢性胃炎、药物相关性胃黏膜疾病、胆汁反流相关性胃黏膜疾病等属于胃黏膜损伤性疾病。胃黏膜损伤性疾病是临床常见的疾病。其中消化性溃疡是最经典的胃黏膜损伤性疾病的代表。消化性溃疡属于中医“胃脘痛”和“吐酸”等的范畴。在病因认识方面,结合内镜和幽门螺杆菌(Hp)的研究,已经明确了热毒在本病发生发展中的重要性;在发病病机认识方面,通过现代研究认为脾胃虚弱致身体的抗病能力下降(免疫力下降),邪毒(Hp)乘虚而入,热盛血腐而为疡。临床表现为本虚标实,脾胃虚弱为本,热毒瘀阻为标。本课题选择黏膜损伤的代表疾病—消化性溃疡为研究对象,采用病-证-方药结合的方法,从理论、临床和动物实验三个方面,研究健脾清热活血法及其方剂六君子加减方治疗消化性溃疡的理论依据、临床疗效和可能的分子机制,为健脾清热活血法治疗胃黏膜损伤性疾病提供依据。目的:从理论、临床和动物实验三个方面,研究健脾清热活血方药治疗胃黏膜损伤性疾病-消化性溃疡的理论依据、临床疗效和可能的分子机制。方法:①理论研究:采用病-证-方药结合的方法,阐明健脾清热活血法治疗消化性溃疡的中医学原理;②临床研究:采用随机、对照的试验方法,通过积分方法观察症状改善情况,通过内镜观察黏膜溃疡愈合情况;③动物实验研究:在胃黏膜损伤动物造模基础上,采用随机、对照的试验方法,通过灌服六君子加减方的治疗,测量各组大鼠溃疡面积、胃黏膜肌层缺损宽度和再生黏膜厚度,计算溃疡指数,并定量检测胃黏膜组织6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、表皮生长因子(EGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、硫化氢(H2S)含量的变化。结果:①健脾清热活血法治疗消化性溃疡有理论依据,六君子加减方具有健脾清热活血作用;②六君子加减方治疗消化性溃疡临床发作期4周后,胃脘痛和吞酸症状改善显著;内镜下发现治疗组获得S2期数较对照组多(P<0.05);③与模型对照组相比,所有给药组溃疡面积均明显缩小,有显著性差异(P<0.05),六君子大剂量组有非常显著性差异(P <0.01),并与两西药组相比,有显著性差异(P<0.05);与模型对照组相比,所有给药组溃疡指数均明显减小,有显著性差异(P<0.05),六君子大剂量组有非常显著性差异(P <0.01),并与两西药组相比,结果有显著性差异(P<0.05);与模型对照组相比,所有给药组胃黏膜肌层缺损宽度明显减小,结果有非常显著性差异(P<0.01),所有给药组再生黏膜厚度明显增厚,结果有非常显著性差异(P<0.01);六君子大剂量组与两西药组相比,结果有显著性差异(P<0.05);六君子大剂量组6-keto -PGF1α含量明显高于模型对照组和其它各治疗组,结果有非常显著性差异(P<0.01)和显著性差异性(P<0.05);与模型对照组相比,所有给药组胃组织中NO以及NOS含量明显增高,结果有显著性差异性(P<0.05),六君子大剂量组结果有非常显著性差异(P<0.01);与正常对照组相比,模型对照组大鼠胃黏膜组织内源性EGF的水平明显增高,有非常显著性差异(P <0.01);与模型对照组相比,六君子加减方组及硫糖铝组大鼠胃黏膜组织EGF的水平明显减少,有显著性差异(P <0.05);与正常对照组相比,模型对照组大鼠胃黏膜组织内源性bFGF的水平明显增高,有非常显著性差异(P <0.01);与模型对照组相比,六君子加减方组及硫糖铝组大鼠胃黏膜组织EGF的水平明显减少,有显著性差异(P <0.05);与正常对照组相比,模型对照组大鼠胃黏膜组织内源性H2S的水平明显增高,有非常显著性差异(P <0.01);与模型对照组相比,六君子加减方组及硫糖铝组大鼠胃黏膜组织EGF的水平明显减少,有显著性差异(P <0.05)。结论:①健脾清热活血法是消化性溃疡的中医治疗原则;六君子加减方是其代表方剂;②六君子加减方对消化性溃疡有良好的临床治疗效果;③六君子加减方对实验动物损伤性溃疡具有显著的治疗作用;从多靶点整体调节,通过对内源性胃黏膜组织6-keto-PGF1α、NO、NOS、EGF、bFGF和H2S的含量的调节,可能是六君子加减方提高溃疡愈合质量的作用机制之一。