论文部分内容阅读
目的观察二甲双胍(metformin,MET)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)模型大鼠肾组织沉默调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)m RNA和蛋白表达的影响,探讨MET对糖尿病肾脏损害的保护作用以及它的机制。方法30只2型糖尿病大鼠模型随机分为糖尿病组(T2DM组)、格列本脲组[glibenclamide,GLY组,5mg/(kg·d)]和二甲双胍组[MET组,300mg/(kg·d)],同时设立正常对照组[NC组]。8周后,观察各分组大鼠糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,Hb A1c)、血糖(blood glucose,BG)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、尿白蛋白排泄和肾小球基底膜厚度(glomerular basement membrane thickness,GBMT)情况;免疫组化测肾小管SIRT1蛋白表达;Real-Time PCR检测肾组织SIRT1 m RNA表达;Elisa检测尿SIRT1蛋白排泄。结果1各组大鼠一般生化指标的比较各组T2DM大鼠的血Hb A1c、BG、BUN、和UACR水平明显增高,差异有统计学意义(P<0.05);与T2DM组比较,MET组和GLY组上述指标明显降低(P<0.05),但高于NC组(P<0.05)。MET组与GLY组之间BG和Hb A1c值差异无统计学意义(P>0.05),BUN、USIR和UACR差异有统计学意义(P<0.05)。2各组大鼠肾组织SIRT1蛋白表达的变化NC组肾组织SIRT1表达最多,其余各组SIRT1IOD水平均减少,差异有统计学意义(P<0.05),与T2DM组比较,MET组及GLY组SIRT1蛋白表达水平增加(P<0.05),MET组SIRT1蛋白表达高于GL Y组,差异有统计学意义(P<0.05)。3各组大鼠肾组织SIRT1m RNA表达的变化NC组肾组织SIRT1 m RNA表达最多,其余各组SIRT1 m RNA水平均减少,且差异存在统计学意义(P<0.05);M ET组和GLY组肾组织SIRT1 m RNA表达明显高于T2DM组(P<0.05);且ME T组SIRT1 m RNA表达高于GLY组,差异有统计学意义(P<0.05)。4各组大鼠肾组织病理变化组织病理显示NC组肾脏GBM厚薄均匀;T2DM组GBMT明显增厚,与NC组比较,差异有统计学意义(P<0.05),且足突融合,结构模糊不清;MET组和GLY组GBMT较T2DM组明显减低(P<0.05),足突融合明显改善;GLY组与MET组GBMT差异无统计学意义(P>0.05)。结论二甲双胍可增加在T2DM大鼠肾组织SIRT1表达,该作用可能与其肾脏保护有关。