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本实验的目的是研究乙型肝炎表面抗原(HBSAg)修饰的阳离子型丁香苦苷PEG-PLGA纳米粒的肝靶向性。本论文将进行HBSAg修饰的阳离子型丁香苦苷PEG-PLGA纳米给药系统的制备、纳米形态特征、体外释药特征以及肝靶向性的研究。具体内容如下：1.阳离子型PEG-PLGA空白纳米粒的制备方法研究。本章采取三种方法进行阳离子型PEG-PLGA空白纳米粒的制备,且制备过程中采用了三种不同的外水相,并对制备好的纳米粒进行表征考察,最终优选出的方法为双乳化溶剂蒸发法,且外水相为CTAB与吐温80的水溶液,制得的粒子表面电位为+45mV左右,平均粒径都在70nm左右。2.HBSAg修饰的阳离子型丁香苦苷PEG-PLGA纳米粒的制备。采用双乳化溶剂蒸发法制得HBSAg修饰的SYR-PEG-PLGA纳米粒,以包封率和纳米粒径为主要指标,通过单因素考察及星点设计-效应面积法实验,确定最佳处方：共聚物的浓度(A)：10mg/mL,药物浓度(B)：15mg/mL,内水相与油相的比例(C)：1：5。测得包封率为60.1±1.21%,载药量为6.01±0.21%。通在透射电镜观察下的形态为类圆球形实体粒子,粒度分布均匀,平均粒径都在(131.4±0.93)m范围内。3.HBSAg修饰的阳离子型丁香苦苷PEG-PLGA纳米粒冻干粉的制备。为提高HBSAg修饰的阳离子型丁香苦苷PEG-PLGA纳米粒的稳定性,对其冷冻干燥技术进行了考察,通过对冻干保护剂及其浓度的筛选,以外观、形态、再分散性和包封率为考察指标,优选出的最佳处方,以5%甘露醇为冻干保护剂各项指标较好。4. HBSAg修饰的阳离子型丁香苦苷PEG-PLGA纳米粒的体外释放研究。采用动态透析法研究HBSAg修饰的阳离子型丁香苦苷PEG-PLGA纳米粒在37℃、pH值为7.4的磷酸盐缓冲液中的释药特性。结果表明：36h体外释放88.07%,HBSAg修饰的阳离子型丁香苦苷PEG-PLGA纳米粒冻干粉的体外释放规律基本符合Higuchi方程的释药模型。其拟合的释药动力学方程为：Q=0.0187+0.1279t1/2(r=0.9678),体外实验结果表明制得的HBSAg修饰的阳离子型丁香苦苷PEG-PLGA纳米粒有着良好的缓释特征。5.HBSAg修饰的阳离子型丁香苦苷PEG-PLGA纳米粒的肝靶向性研究。小鼠尾静脉注射HBSAg修饰的SYR-PEG-PLGA-NP溶液及丁香苦苷溶液,HPLC法检测各组织中丁香苦苷浓度,采用梯形法计算不同剂型的丁香苦苷在小鼠各组织的蓄积情况。以药物选择性指数(re)和药物靶向指数(te)评价HBSAg修饰的SYR-PEG-PLGA-NP给药后小鼠体内分布情况。结果表明,丁香苦苷单体组与HBSAg修饰的SYR-PEG-PLGA-NP组肝的te均大于1,并且HBSAg修饰的SYR-PEG-PLGA-NP溶液组是丁香苦苷溶液组的2倍,这一方面说明了丁香苦苷单体本身在肝脏选择性分布较多,与丁香苦苷具有保肝作用相符,另一方面也显示了制成HBSAg修饰的SYR-PEG-PLGA-NP后,提高了丁香苦苷的在肝组织中的分布,更好地起到肝靶向的作用。同时re为1.97,也说明HBSAg修饰的SYR-PEG-PLGA-NP具有良好的肝靶向性。本实验通过对阳离子型空白纳米粒子的制备研究,最终确定使用双乳化溶剂蒸发法制备载有丁香苦苷的阳离子型PEG-APLGA纳米粒,脱脂的乙型肝炎表面抗原通过使用简单的浸渍和干燥方法,被动吸附在纳米粒子表面上,实现主动靶向的目的。用电子扫描显微镜和动态光散射法对纳米粒子的表面形态和粒径分布分别进行分析。并通过对空白组、HBSAg修饰的SYR-PEG-PLGA纳米粒组以及未修饰的SYR-PEG-PLGA纳米粒组进行静脉注射来研究药物在小鼠体内的药物经时变化规律和在各脏器的分布情况,并且通过多个参数来评价纳米粒给药系统的肝靶向性。结果表明：修饰组肝脏中丁香苦苷的re为1.97,未修饰组re为1.63,r。>1,表明修饰组和未修饰组的纳米给药系统在肝脏中均具有良好的靶向性,能明显提高丁香苦苷在肝脏中的分布；从靶向效率te来看,修饰后的纳米粒组对肝脏的靶向性明显高于丁香苦苷溶液组和未修饰的纳米粒组,说明修饰的纳米粒经静脉注射后能很快浓集于肝脏,从而达到肝靶向的目的,因此,也说明了,HBSAg对SYR-PEG-PLGA纳米粒进行表面修饰后明显提高了药物的肝靶向性。