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目的:探讨减肥胶囊对高脂饮食诱导肥胖大鼠体重、血脂、Lee’s 指数、甲状腺激素( FT3、FT4)及甲状腺激素受体 β1mRNA 表达的影响,为临床研究开发新型减肥药提供实验依据。
方法:选用 SD 大鼠 80 只,体重 60~80g。购入大鼠适应性饲养 1 周后,按体重随机分为两组,两组体重比较无显著性差异( P>0.05)。普食组10 只,喂以普通饲料,高脂组 70 只,喂以高脂饲料。各组大鼠喂养 8周末,禁食 12 小时,称取体重,体重大于正常对照组平均体重 1.2 倍为饮食诱导肥胖易感大鼠,体重小于正常对照组平均体重 1 倍者为饮食诱导肥胖抵抗大鼠,结果共复制 36 只肥胖大鼠模型。随机从肥胖易感大鼠中各取 9 只作为肥胖易感组、减肥胶囊干预组,从肥胖抵抗大鼠中随机取 9 只作为肥胖抵抗组。减肥胶囊干预组灌以减肥胶囊浸膏 13.7g/kg。共灌胃 4 周。4 周后,称重,麻醉大鼠,采用腹主动脉穿刺取血后,置冰上迅速分离肝脏;检测各组大鼠血清中游离三碘甲腺原氨酸( FT3)、游离甲状腺素( FT4)、胆固醇( CHO)、甘油三酯( TG)、低密度脂蛋白( LDL-C)、高密度脂蛋白水平( HDL-C);采用 RT-PCR 技术检测肝脏中TRβ1mRNA 表达水平。实验过程中常规检测大鼠体重、体长、Lee’s 指数和生长发育情况。
结果: 1.普食组与减肥胶囊干预组、肥胖易感组相比较体长无明显统计学意义( P>0.05), Lees 指数存在明显的差异( P<0.05);肥胖抵抗组与普食组相比较体长、Lees 指数均无明显统计学意义( P>0.05)。在减肥胶囊干预前,普食组大鼠与减肥胶囊干预组、肥胖易感组大鼠的体重有明显的统计学意义( P<0.01),而减肥胶囊干预组和肥胖易感组无明显统计学意义( P>0.05)。药物干预 4 周后,减肥胶囊干预组与肥胖易感组大鼠的体重有明显的统计学意义( P<0.01),而减肥胶囊干预组与普食组大鼠的体重无明显统计学意义( P>0.05),说明减肥胶囊有降低肥胖大鼠体重的作用。2.减肥胶囊干预组大鼠的血脂水平( TG、CHO、HDL-C、LDL-C)与肥胖易感组大鼠相比较,有明显的统计学意义( P<0.05),与普食组大鼠相比较,无明显统计学意义( P>0.05);肥胖易感组大鼠与普食组相比较,有明显的统计学意义( P<0.05);减肥胶囊干预组大鼠的 TG 与肥胖抵抗组大鼠 TG 相比较,具有统计学意义( P<0.05)。3.游离三碘甲腺原氨酸( FT3)水平:肥胖易感组与肥胖抵抗组、减肥胶囊干预组、普食组各组相比较,FT3相对较高,均具有统计学意义 ( P<0.05);而减肥胶囊干预组大鼠用药后, FT3 水平有所下降,与肥胖抵抗组、普食组相比较,无明显统计学意义( P>0.05)。游离甲状腺素( FT4)水平:肥胖易感组与普食组相比较, FT4 增高趋势不明显,无显著性差异( P>0.05);而减肥胶囊干预组和肥胖易感组相比较,也无显著性差异( P>0.05);肥胖抵抗组和普食组、肥胖易感组、减肥胶囊干预组均无显著性差异( P>0.05)。4.各组大鼠肝脏 TRβ1mRNA 表达情况。肥胖易感组大鼠与减肥胶囊干预组、肥胖抵抗组、普食组相比较,均有明显统计学意义( P<0.05);肥胖抵抗组大鼠与肥胖易感组、普食组、减肥胶囊干预组相比较,均有明显统计学意义( P<0.05),而减肥胶囊干预组大鼠与普食组相比较,无统计学意义( P>0.05)。
结论:1、肥胖易感组与肥胖抵抗组、减肥胶囊干预组、普食组各组相比较, FT3相对较高,均具有统计学意义,而减肥胶囊干预组大鼠用药后, FT3水平有所下降,与肥胖抵抗组、普食组相比较,无明显统计学意义。肥胖动物体内较高的 FT3,可能与其加快自身机体能量消耗的代偿调节有关,减肥胶囊可以使肥胖大鼠体内的 FT3水平明显减少并增加能量消耗,降低体重,但对 FT4作用不明显。2、肥胖易感组大鼠 TRβ1mRNA 的表达量明显高于与其他组,肥胖抵抗组大鼠 TRβ1mRNA 的表达量明显低于其他组;且减肥胶囊可以明显的降低肥胖大鼠 TRβ1mRNA 在肝脏的表达。此外减肥胶囊也可能通过调节 TRβ1mRNA 的表达而影响对血脂的调节作用。