第一章治疗不敏感性抑郁症的临床特征与认知功能的研究目的：采用前瞻性的研究方法来探讨治疗不敏感性抑郁症治疗前后症状、认知功能变化的特征及其它们之间的关系，以揭示治疗不敏感性抑郁症的临床特征和治疗反应的预测指标。探讨治疗不敏感性抑郁症患者是否具有其独特的认知功能障碍及这些认知功能的变化是否具有跨情境稳定性的特征，及其与抑郁症状的关系。方法：对入组的147例抑郁症患者进行随访，共124例患者完成整个研究。在治疗前、治疗1、2、4、6周末进行症状评估，在治疗前后进行认知功能评估，评估工具包括一般情况调查表、生活事件量表、自动思维问卷、汉密尔顿抑郁量表、汉密尔顿焦虑量表、简明精神病量表、临床疗效总评量表、副反应量表、河内塔、威斯康星卡片分类测验、连线测验、词语流畅作业、明尼苏达多相人格调查表、韦氏成人智力量表。结果：1)A、B两组治疗有效率约为86％，C、D组的治疗有效率约为50％，但A组的脱落率较高，达18.69％。2)治疗敏感性抑郁症患者的症状指标在随访3即有下降，而治疗不敏感性抑郁症患者在随访4才下降，治疗前精神性焦虑症状相对较轻，均分约少1.2分，治疗后遗留较多的症状，具体为HAMD的焦虑╱躯体化、阻滞、HAMA的精神性焦虑、躯体性焦虑、BPRS的焦虑忧郁、缺乏活力、激活性。3)治疗不敏感性抑郁症在D、Mf两个量表上得分较治疗敏感性抑郁症要高，T分约高出5分，T分模式为23／32。4)治疗不敏感性抑郁症与治疗敏感性抑郁症在生活事件、自动思维、WCST、TMT、词语流畅性作业上未见明显差异，表明两组在治疗前后在这些测验上的能力大致相当。治疗前后治疗不敏感性抑郁症在Hanoi塔的计划时间、执行时间均长于治疗敏感性抑郁症。5)两组患者治疗后WCST、词语流畅性作业的各个指标均有改善，但与正常对照仍存在差异，可能具有素质性特征；治疗后TMT、河内塔的各个指标有改善，达到正常对照水平，可能具有状态性特征。6)总病程、治疗前Hanoi塔计划时间、TMTA提笔次数和VF的重复数四个指标进入治疗不敏感性logistic回归分析方程。7)不同性别、共病焦虑、总病程长短的抑郁症患者的症状、认知功能存在差异。结论：1)治疗不敏感性抑郁症患者治疗前精神性焦虑症状较轻，治疗4周后遗留较多抑郁焦虑的症状。2)治疗不敏感性抑郁症患者存在以额叶功能障碍为主的认知功能障碍，总病程、治疗前Hanoi塔计划时间、TMTA提笔次数和VF的重复数是治疗不敏感性的四个预测指标。3)性别、共病焦虑、病程对抑郁症患者的症状和认知功能有影响。第二章难治性抑郁症脑白质纤维的比较研究目的：运用能够提示白质纤维(white matter，WM)完整性的弥散张量成像(diffusion tensor imaging，DTI)技术，探讨未服药的首发治疗敏感性的抑郁症及难治性抑郁症患者全脑白质纤维是否受到损害，通过比较试图找出难治性抑郁症治疗效果欠佳的依据之一。方法：对14例首发治疗敏感性的抑郁症患者、13例难治性抑郁症患者和17例正常对照进行全脑DTI扫描，用SPM2(Statistical Parametric Maps，SPM)软件对图像进行处理，采用以像素为基础的分析方法(voxel-based analysis、VBA)对三组全脑的各向异性(fractional anisotropy，FA)值进行组间两两比较。结果：1)首发治疗敏感性的抑郁症组在额叶白质、胼胝体压部、半卵圆中心、颞下回内侧白质、扣带后回、前联合、左顶枕深部白质、颞枕深部白质、顶叶下白质、大脑脚、左颞深部白质等区域中的FA值显著小于对照组(P＜0.001)。2)难治性抑郁症组在左舌状回白质等区域中的FA值显著小于对照组(P＜0.001)。3)首发治疗敏感性的抑郁症组在额叶白质、胼胝体嘴及体部、左颞下回白质、半卵圆中心、左颞深白质、左颞枕深部白质、顶叶下白质、左舌状回白质、左侧大脑脚、小脑半球白质、左顶枕深部白质等区域中的FA值显著小于难治性抑郁症组(P＜0.001)。结论：1)首发治疗敏感性的抑郁症多个部位脑白质纤维的完整性受到破坏。2)首发治疗敏感性的抑郁症中FA值可能提示治疗反应，多个部位脑白质FA值低的患者对抗抑郁药物的治疗反应好，反之则欠佳。3)难治性抑郁症组在DTI上仅有左舌状回白质FA值下降。