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目的:探讨基因重组质粒pDC316-hIL-24对裸鼠人宫颈癌Siha细胞移植瘤模型肿瘤的生长及凋亡作用,及与Bcl-2表达变化的关系。
方法:应用5周龄裸鼠构建人宫颈癌Siha细胞移植瘤模型,达成瘤标准并随机分为3组,即基因重组质粒组、空质粒组、磷酸盐缓冲液(PBS)组。干预期间观察并记录各组裸鼠移植瘤的生长、肿瘤体积、裸鼠体重的变化情况,并绘制生长曲线。实验结束后处死裸鼠,取瘤体并称重,计算肿瘤生长抑制率。比较干预后移植瘤的体积及抑瘤率,PCR法测定移植瘤中hIL-24的表达,HE染色观察各组肿瘤组织形态学变化,应用免疫组化方法观察Bcl-2基因的表达变化。
结果:IL-24基因成功转染入Siha细胞并在移植瘤细胞中成功表达。IL-24基因重组质粒组移植瘤体积明显小于对照组、空质粒组(P=128.27,P<0.05);IL-24基因重组质粒组的平均抑瘤率明显高于空质粒组(t=132.75,P<0.05)。病理学观察镜下见IL-24基因重组质粒组宫颈癌Siha细胞有局灶性坏死,呈均质、红染样;细胞肿胀,胞质疏松,细胞核深染,可见核固缩、核溶解、核碎裂现象,染色质成团块状。免疫组化结果显示,基因重组质粒组与另两组相比,原癌基因Bcl-2表达降低,有统计学意义(p=112.009,P<0.05)。
结论:在人宫颈癌Siha细胞裸鼠移植瘤模型中,基因重组质粒pDC316-hIL-24对移植瘤生长具有明显抑制作用,并可降低Bcl-2表达。IL-24对肿瘤的生长抑制作用可能与特异性下调Bcl-2基因表达有关。IL-24抗肿瘤作用对裸鼠生活能力、生活质量无明显不良影响。