目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)反义寡核苷酸(AS-ODN)对前列腺癌细胞株PC-3 VEGF表达及生长增殖的影响。同时建立前列腺癌荷瘤裸鼠模型,进行体内治疗,观察肿瘤生长情况,检测VEGF表达,微血管密度及肿瘤细胞凋亡,探讨前列腺癌治疗的新策略。方法: 1.体外实验:不同浓度的正义,反义寡核苷酸经脂质体转染到前列腺癌细胞株PC-3中,流式细胞仪检测VEGF表达,MTT法检测细胞增殖。2.体内实验:建立荷瘤裸鼠模型后,荷瘤裸鼠瘤体内分别注射不同剂量浓度的VEGF反义寡核苷酸,正义寡核苷酸和生理盐水.定期观察瘤体大小的变化。免疫组织化学方法检测瘤体内VEGF表达及微血管密度的差异,以及原位缺口末端标记法(TUNEL法)测定肿瘤细胞细胞凋亡情况。结果:浓度组5,10,20μmol/L反义寡核苷酸经脂质体转染PC-3细胞后,细胞VEGF表达量为0.102±0.008, 0.136±0.003和0.037±0.006;细胞的生长抑制率为18.55%,30.06%和38.99%。经统计学检验,细胞VEGF表达及增殖均存在浓度依赖性。反义组VEGF表达及增殖抑制情况与正义组及对照组间均存在显著性差异(P <0.05)。应用VEGF反义寡核苷酸,正义寡核苷酸和生理盐水分别对荷瘤裸鼠进行30天治疗后发现,反义组裸鼠肿瘤生长迟缓,瘤体重量(0.199±0.094 g)较正义组和对照组减轻,;肿瘤免疫组织化学检测发现,反义寡核苷酸明显下调了VEGF蛋白(35.05±3.32)%及微血管密度(11.10±1.17)表达,并促进了肿瘤细胞凋亡增加,凋亡指数(26.16±2.13)%,统计学检验与其他两组间有统计学差异(P <0.05)。结论: VEGF反义寡核苷酸能明显抑制PC-3细胞VEGF的表达,且抑制细胞的增殖;应用VEGF反义寡核苷酸治疗前列腺荷瘤裸鼠可以通过阻止VEGF的表达影响血管形成,且增强肿瘤细胞的凋亡,从而减缓了前列腺癌的恶性生长。