【摘 要】
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目的:制备自反馈纳米系统Ag2S-GOx@BHS NPs,实现活性氧（ROS）诱导的多步治疗和近红外窗口荧光（NIR-II FL）和光声（PA）成像引导的精确光热疗法（PTT）。方法:1.Ag2S@空心BSA-SiO2（Ag2S@BHS）的合成。首先使用BSA和CTAB作为结构指导剂,通过新颖的一锅合成法制备Ag2S@BHS。首先,在搅拌下将125 mg BSA和35 mg CTAB与4 m L水
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目的:制备自反馈纳米系统Ag2S-GOx@BHS NPs,实现活性氧（ROS）诱导的多步治疗和近红外窗口荧光（NIR-II FL）和光声（PA）成像引导的精确光热疗法（PTT）。方法:1.Ag2S@空心BSA-SiO2（Ag2S@BHS）的合成。首先使用BSA和CTAB作为结构指导剂,通过新颖的一锅合成法制备Ag2S@BHS。首先,在搅拌下将125 mg BSA和35 mg CTAB与4 m L水混合。快速加入一毫升的HNO3（1 M）和20 mg的Ag NO3。反应30分钟后,将p H调节至12并保持12小时。在剧烈搅拌下滴加TEOS（0.5m L）24小时。产物通过离心纯化,然后分散在NH4NO3溶液（15mg m L-1）中以除去模板。最后,用水洗涤3次,然后在真空炉中干燥,得到棕色粉末。2.Ag2S-GOx@空心BSA-SiO2（Ag2S-GOx@BHS）的合成。在典型的合成中,将5 mg的Ag2S@BHS粉末分散在5 m L的水中,然后添加1 m L的GOx(1 mg m L-1)。之后,将溶液剧烈搅拌12小时。通过离心分离得到的Ag2S-GOx@BHS。3.表征。Ag2S-GOx@BHS的BET等温线由Micromeritics Tristar 3000系统表征。使用JEOL-2100F进行透射电子显微镜（TEM）观察。X射线光电子能谱（XPS,ESCA-LAB250）用于分析样品的化学价。在紫外可见分光光度计（Perkin Elmer）上记录了紫外可见吸收光谱。在具有全光谱分析（NIR-OPTICS）的荧光显微镜下进行NIR-II荧光发射光谱。定量元素分析通过电感耦合等离子体原子发射光谱法（ICP-AES）（Plasma Quant MS）进行检测。用Zetasizer Nano（Malvern Instruments Ltd.）测定动态光散射（DLS）。TG-DTA通过热重分析仪（Rigaku,TG8101D）测量Ag2S-GOx@BHS的光热性能。并用激光照射配置有不同浓度的Ag2S-GOx@BHS溶液,(5分钟,808 nm,1.0 W cm-2)结果:本文中,通过一种新颖的一步合成双模板（牛血清白蛋白（BSA）和十六烷基三甲基溴化铵（CTAB））合成策略开发了可生物降解的中空SiO2纳米系统（Ag2S-GOx@BHS NYs）。Ag2S-GOx@BHS NYs可以通过自我反馈机制在肿瘤微环境中特异性激活,从而实现活性氧（ROS）诱导的多步治疗。响应于肿瘤部位固有的酸度和H2O2,Ag2S-GOx@BHS将加速结构降解,同时释放葡萄糖氧化酶（GOx）,这可以有效地将瘤内葡萄糖消耗为大量的葡萄糖酸和H2O2。更重要的是,足够的H2O2不仅可以作为反应物从Ag2S生成Ag+,用于金属离子治疗并改善氧化应激,还可以与葡萄糖酸结合,导致自加速降解过程。此外,释放出的Ag2S纳米粒子可以帮助Ag2S-GOx@BHS NYs实现第二次近红外窗口荧光（NIR-II FL）和光声（PA）成像引导的精确光热疗法（PTT）。结论:总而言之,这项工作报告了基于新型中空SiO2纳米系统的,具有出色的生物降解性和抗肿瘤功效的有效多步疗法的TME激活自反馈机制。体内外综合研究表明,构建的Ag2S-GOx@BHS NYs可以通过ROS介导的反馈机制在TME中被特异性激活,从而连续杀死癌细胞,而对正常细胞没有明显作用。在肿瘤部位,Ag2S-GOx@BHS将通过固有的酸度和H2O2加速结构降解。随着GOx的释放,内源性葡萄糖被特异性催化为葡萄糖酸和H2O2。高浓度的H2O2会引起氧化应激,并反过来攻击Ag2S释放出Ag+离子用于离子治疗。因此,实现了通过GOx催化的葡萄糖的氧化反应同时生成葡萄糖酸和H2O2,以增强降解行为并增强饥饿/氧化/Ag离子的协同治疗效果。此外,Ag2S-GOx@BHS的高效NIR-II FL和PA成像可以指导精确的光热疗法。综上所述,高效多步疗法的发展可能会提供一种方法,使无法通过单一治疗方法治愈的患者获得治愈反应。
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