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注射用磷酸川芎嗪是2,3,5,6-四甲基吡嗪磷酸盐一水合物的无菌冻干品,临床主要用于治疗缺血性脑血管疾病,如脑供血不足、脑血栓形成、脑栓塞引起的脑梗死等。注射用磷酸川芎嗪现有的质量标准有两个,分别收载于国家食品药品监督管理局国家药品标准新药转正标准第78册和中国药典2010年版第二增补本中,两个标准对于磷酸川芎嗪的含量测定和有关物质测定均采用高效液相色谱法,使用十八烷基键合硅胶色谱柱,以甲醇-水（45:55）为流动相等度洗脱,该方法运行时间长,而且对于弱极性杂质存在未能有效洗脱和检测的风险。另外,现有的两个标准对磷酸含量均无检测和控制要求,但注射用磷酸川芎嗪的规格以2,3,5,6-四甲基吡嗪磷酸盐一水合物计,所占比重分别为2,3,5,6-四甲基吡嗪54.0%、磷酸38.9%、水7.1%。现有的含量测定方法仅通过反相HPLC法测定游离川芎嗪的含量来折算成磷酸川芎嗪的含量,计算结果并不能真实反映产品中磷酸川芎嗪的实际含量,因此有必要同时测定磷酸根的含量以佐证含量测定结果的准确性。而且通过磷酸根的含量测定可同时检测产品制备过程中残留磷酸的含量,以更全面的控制产品质量。本课题对注射用磷酸川芎嗪的标准进行了全面的研究,建立了超高效液相色谱1分钟测定川芎嗪的含量及其有关物质,该方法与现有质量标准中的HPLC方法相比较,运行时间短、操作简单、专属性强。同时建立了离子交换色谱法测定磷酸川芎嗪中磷酸根的含量,用以佐证磷酸川芎嗪含量测定的准确性,以确保测定的含量结果更加准确、可靠、更能真实反映产品中磷酸川芎嗪的实际含量。另外磷酸根的含量测定也提供了产品中残留磷酸根的控制手段,以实现产品质量的更全面控制。此外,本课题还建立了高效液相色谱电喷雾检测器法测定甘露醇的含量用于产品中辅料含量的控制。本课题为注射用磷酸川芎嗪的质量控制建立了全面、准确和有效的分析方法和控制策略,对于注射用磷酸川芎嗪的安全性和有效性评估提供了更科学的依据。本论文共分为五章,主要内容包括:第一章介绍了选题的背景、意义和以及注射用磷酸川芎嗪的临床使用情况,对注射用磷酸川芎嗪的性质、药理活性、结构进行了介绍。并介绍了超高效液相色谱、离子色谱、电喷雾检测器的特点及其应用概述。重点阐述了提高注射用磷酸川芎嗪的质量标准的重要意义。第二章建立超高效液相色谱法（UPLC）测定磷酸川芎嗪中川芎嗪的含量,为质量评价提供依据。方法:UPLC测定川芎嗪的色谱柱为Waters Acquity BEH C18（2.1 mm×50 mm,1.7μm）;检测波长:300 nm检测川芎嗪,274 nm检测有关物质邻苯二甲酸二甲酯;流动相为0.1%甲酸水溶液（A）-0.1%甲酸乙腈（B）,梯度洗脱（0.0～0.8 min,10%B→90%B;0.8～0.81 min,90%B→10%B;0.81～1.00 min,10%B）,流速:0.7mL/min。川芎嗪在10～100μg/mL内具有良好的线性关系,相关系数均为1.0,UPLC法测定川芎嗪的回收率为102.0%。与常规HPLC/UPLC测定磷酸川芎嗪含量方法比较,本文所用方法测定结果更加准确、快速、且重复性好,能够快速测定川芎嗪的含量。第三章建立离子色谱法IC测定磷酸的离子交换色谱柱为Dionex IonPac AS11-HC-4μm（4×250 mm）,流动相为30 mmol/L KOH溶液等度洗脱15 min,流速1.0mL/min,柱温35℃;电导检测器;抑制器电流为50 mA。川芎嗪和磷酸在10～100μg/mL内具有良好的线性关系,相关系数均为1.0,UPLC法测定川芎嗪的回收率为102.0%。IC测定磷酸的回收率为99.8%。7个公司生产的注射剂中川芎嗪的含量均在药典规定的范围90%～110%内。但是其中3个公司生产的注射剂磷酸超出药典规定范围90%～110%。控制注射用磷酸川芎嗪中磷酸的质量会直接影响到药品的质量,至关重要。第四章建立HPLC-CAD法测定注射用磷酸川芎嗪中辅料甘露醇的含量的方法,流动相为0.1%甲酸水溶液（A）-乙腈（B）,40%A和60%B等度洗脱10 min,流速:0.6 mL/min,色谱柱:Waters XBridge BEH Amide（4.6x100mm,2.5um）,紫外检测波长300 nm测定川芎嗪,柱温:30℃,电喷雾检测器的雾化温度30℃,filter 3,数据采集频率5 Hz。并对方法进行了验证,甘露醇在10～100μg/mL内具有良好的线性关系,相关系数大于0.99,甘露醇的最低检出限为0.25μg/mL,最低定量限为1μg/mL。甘露醇的回收率为97.4%。本方法简单、新颖,借助CAD的通用性检测原理,省去了甘露醇柱前衍生的繁琐步骤、降低了由于衍生可能带来的污染、测试不准确性。第五章对全文所做的工作内容和意义进行了总结,说明了本研究的重要意义,并指出了本研究的不足之处,提出了以后进一步研究的方向和主要内容以及实施过程的中难点和解决方案。